Нейропсихиатрические побочные эффекты финастерида, включенные в базу данных FDA, свидетельствуют о непропорционально высоком уровне безопасности по сравнению с контрольными препаратами и «поразительном увеличении числа самоубийств» – говорится в новом исследовании

27 марта 2023

Дорогие друзья:

Хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США редко упоминает о ПФС, его база данных побочных эффектов многое говорит об эпидемиологии этого заболевания.

Отсутствие контроля

Согласно новым исследованиям, частично основанным на данных системы FAERS (Adverse Event Reporting System), применение финастерида в среднем в 23 раза чаще вызывает депрессию и тревогу, чем два контрольных препарата: Inderal, бета-блокатор, связанный с депрессией, и Spironolactone, калийсберегающий диуретик, используемый для лечения алопеции.

По тем же показателям применение финастерида в девять раз чаще приводит к бессоннице, усталости, суицидальным настроениям и самоубийствам.

Исследование под названием «Нейропсихиатрические реакции на финастерид: Ноцебо или истинный эффект?» Статья Майера Брезиса (Mayer Brezis), доктора медицины, почетного профессора Еврейского университета в Иерусалиме, объемом 1100 слов была опубликована в прошлом месяце в журнале Journal of Basic and Clinical Pharmacy.

Доктор Брезис пишет:

Сообщения о побочных реакциях все чаще свидетельствуют о том, что финастерид может вызывать депрессию, тревогу, суицидальные настроения и сексуальную дисфункцию даже после прекращения приема препарата. С другой стороны, в некоторых публикациях утверждается, что это может быть имитацией эффекта ноцебо. В настоящей работе мы… демонстрируем удивительно непропорциональные сигналы безопасности финастерида.

Более того, рост числа нейропсихиатрических реакций на финастерид за последнее десятилетие совпадает с поразительным увеличением числа самоубийств, зарегистрированных FDA в связи с приемом этого препарат.

Через систему FAERS д-р Брезис получил доступ к отчетам о суицидальных действиях в отношении финастерида с 1993 по 2021 год, включающим попытки самоубийства, суицидальное поведение, подозрение на самоубийство и завершенное самоубийство, последствия которого были следующими: смерть, инвалидность, госпитализация, угроза жизни или другое.

Абсолютное число таких сообщений достигло максимума в 2020 году – 95, а в 2021 году снизилось всего на 4% – до 91. При этом с 2019 по 2020 год число таких инцидентов выросло на 375%.

Еще более поразительными являются данные за десятилетия. В 2010 году в FAERS было всего два сообщения о суицидальных случаях, связанных с финастеридом, что означает рост на 4650% к 2020 году. А в 2001 г. FAERS содержал всего одно сообщение о суицидальных случаях, связанных с финастеридом, что означает рост на 9000% к 2021 г.

Доктор Брезис также отмечает:

Поскольку самоубийства не были связаны с эффектом ноцебо, представляется вероятным, что мы имеем дело с реальным и серьезным негативным влиянием финастерида на настроение. Увеличение числа сообщений может быть связано с повышением осведомленности, а не с эффектом ноцебо.

Беда пациентов

В базе данных Фонда ПФС, насчитывающей около 3 тыс. проактивных историй болезни, около 400 (13%) пациентов жаловались на то, что врачи характеризуют их состояние как психосоматическое. Например:

Например: В 2019 году ДБ, тогда 22-летний, из Лос-Анджелеса, штат Калифорния, написал:

Я начал принимать финастерид месяц назад и просто не чувствую себя собой… У меня появились суицидальные мысли, а также тревога. Мое сердце стало холодным и невосприимчивым к эмоциям. Вещи, ради которых я обычно живу, такие как прямые трансляции с фанатами, казались мне малопривлекательными… У меня не было частой эрекции… Врачи постоянно говорили мне, что практически никто не страдает от ПФС… что это все в моей голове.

В 2017 году АА, тогда 26-летний, из Сетубала, Португалия, написал:

Я не курю, не употребляю алкоголь, наркотики, лекарства, занимаюсь плаванием и т.д. Работаю физиологом дыхательных путей… Два года принимал финастерид по 1 мг в день. Сейчас у меня появились такие побочные эффекты, как простатит, слабый поток мочи, онемение полового члена, атрофия половых органов, отсутствие либидо, сильная затуманенность сознания, сильная усталость, бессонница, суицидальные мысли. Я консультировался с урологами, эндокринологами, дерматологами и т.д., и все они просто игнорировали мое состояние. Они говорили, что это все в моей голове… Я не могу больше ждать лечения. Я собираюсь покончить с собой в ближайшее время.

Раздуть пламя такого безразличия среди медицинских работников, а также дистресса среди пациентов помогли две научные работы, обе написанные дерматологами и опубликованные примерно в то же время, что и эти жалобы:

• Исследование вероятности синдрома ингибитора 5-альфа-редуктазы. Заболевания кожных придатков: Рэймонд Фертиг (Raymond Fertig), доктор медицинских наук, Медицинская школа Миллера Университета Майами, 2016. Доктор Фертиг пишет:

Значительный эффект плацебо/ноцебо был зафиксирован среди пациентов, информированных о возможных побочных эффектах финастерида, и это может объяснить высокую распространенность сообщений о сексуальной дисфункции, включая стойкую дисфункцию, у субъектов, участвующих в интернет-группах и блогах.

• Постфинастеридный синдром: Индуцированное бредовое расстройство с потенциалом массового психогенного заболевания? Заболевания кожных придатков: Ральф М. Трюеб (Ralph M. Trüeb), доктор медицинских наук, Цюрихский университет, 2019 год. Доктор Трюеб пишет:
  

Концепция ПФС возникла на основе сообщений недерматологов, нейроэндокринологических исследований и размышлений, а также неконтролируемых исследований низкого качества и с сильным предвзятым отбором, при этом признается значительный эффект ноцебо среди пациентов, информированных о возможных побочных эффектах финастерида.

Все дело в голове, утверждает телемед.

Недавно пятая по величине в мире телемедицинская компания подкрепила идею о том, что ПФС может быть всего лишь результатом эффекта ноцебо.

Среди цифрового потребительского контента компании Hims & Hers Health (NYSE: HIMS) есть страница под названием «Постфинастеридный синдром: что это такое?» Заметка в блоге объемом 2700 слов, написанная редакцией Hims и прошедшая «медицинскую экспертизу» у практикующей медсестры Кейт Хагерти (Kate Hagerty), последний раз обновлялась в октябре 2021 года. Некоторые важные фрагменты:

• В медицинском сообществе ведутся споры о том, является ли постфинастеридный синдром реальным медицинским состоянием или это нечто в значительной степени психологическое… Эксперты считают, что симптомы, обычно описываемые как постфинастеридный синдром, могут быть вызваны несколькими различными факторами.

• Первый из них – эффект ноцебо. Это психологический феномен, при котором негативные ожидания человека в отношении конкретного лекарства или процедуры могут привести к появлению негативного симптома.

• Вторым фактором, который может объяснить симптомы [ПФС], являются существующие психические заболевания… Исследователи предположили, что симптомы [ПФС] могут быть вызваны не самим финастеридом, а лишь случайно связаны с его применением.

Федералы наконец-то почувствовали боль пациентов

При всем том, что можно было бы упрекнуть FDA в том, что они не предупредили общественность о необычных скачках самоубийств, связанных с препаратом, одобренным ею 30 лет наза д, мы, тем не менее, будем надеяться на ужесточение правил в недалеком будущем.

Ведь всего 10 дней назад, впервые публично упомянув об этом заболевании, агентство опубликовало темы предстоящих слушаний с пациентами, одной из которых является постфинастеридный синдром.

Введенные в 2018 году сеансы слушаний пациентов FDA (PLS):

• Представляют собой небольшие неформальные телеконференции, не связанные с нормативными требованиями, которые позволяют участникам пообщаться с сотрудниками FDA из первых рук.
• Касаются опыта, перспектив и потребностей пациентов, связанных с их здоровьем или заболеванием, а не конкретных медицинских продуктов (лекарств, биологических препаратов или устройств).
• Дают FDA возможность наладить контакты с недостаточно представленными сообществами.

Среди их целей:

• Информировать сотрудников FDA о болезнях, состояниях, опыте и перспективах, связанных со здоровьем, которые важны для пациентов, лиц, осуществляющих уход, адвокатов и представителей сообщества.
• Информировать регулирующие органы о принятии решений, например, по конкретному продукту или применению, о компромиссах между выгодами и рисками, о разработке руководств.
• Помочь обеспечить отправную точку для руководства или ускорения исследований и разработок на ранних стадиях, например, помогая определить конечные точки и новые инструменты оценки результатов.

После каждого слушания, которое может быть запрошено FDA или проведено под руководством пациента, руководителям групп пациентов рекомендуется подготовить краткое описание мероприятия. Как только это резюме будет рассмотрено FDA, оно будет размещено на странице сводок слушаний.

Следите за сводкой о ПФС, которая, как мы надеемся, приблизит наше федеральное правительство на шаг к признанию того, что постфинастеридный синдром вызван, да, финастеридом.

Канада принимает дополнительные меры по борьбе с фином

В отличие от США, Канада уже более десяти лет активно отслеживает потенциальную связь финастерида с суицидальными настроениями и обнародует результаты своих исследований. Первый обзор безопасности финастерида в Канаде был проведен в 2012 г., второй – в 2015 г.

Следите за сводкой о ПФС, которая, как мы надеемся, приблизит наше федеральное правительство на шаг к признанию того, что постфинастеридный синдром вызван, да, финастеридом.

Канада принимает дополнительные меры по борьбе с фином

В отличие от США, Канада уже более десяти лет активно отслеживает потенциальную связь финастерида с суицидальными настроениями и обнародует результаты своих исследований. Первый обзор безопасности финастерида в Канаде был проведен в 2012 г., второй – в 2015 г.

Но только в третьем обзоре, в 2019 г., HC обнаружила эпидемиологический сигнал, достаточно сильный, чтобы принять меры, а именно: обновить монографию (она же этикетка в США) препарата финастерид, включив в нее риск возникновения суицидальных мыслей.

Теперь, после сообщения СМИ из США, проводится четвертый обзор.

Он был проведен в 2022 г. и имел целью «рассмотреть последнюю информацию и определить, насколько оправданы дополнительные меры».

Выводы, в частности, изложены следующим образом:

• Министерство здравоохранения Канады проанализировало 401 случай… самоубийства, суицидальных мыслей и/или самоповреждения у пациентов, использующих финастерид, из базы данных Canada Vigilance. Из 401 случая 25… соответствовали критериям дальнейшей оценки для определения наличия связи между применением финастерида и самоубийством, суицидальными мыслями и самоповреждением.
• Из 25 случаев 23… были признаны возможно связанными с применением финастерида.
• В 17 из 25 случаев… пациенты были в возрасте 40 лет и моложе и принимали финастерид для лечения выпадения волос по мужскому типу.
• Кроме того, [HC] проанализировал 16 публикаций в научной литературе. В настоящее время накапливается все больше научных данных о связи между применением финастерида и риском самоубийства, суицидальных мыслей и самоповреждения.

В связи с этим, во многом повторяя недавние меры французского аналога ANSM, HC сообщает, что:

• совместно с производителями обновляет информацию о безопасности продукции… для препаратов, содержащих финастерид, чтобы усилить предупреждения о риске суицидальных мыслей и самоповреждений, а также включить информацию об обследовании пациента на наличие психиатрических факторов риска до начала лечения, а также о постоянном наблюдении за пациентом во время и после прекращения лечения.
• Кроме того, компания проинформирует медицинских работников об этом обновлении с помощью сообщения Health Product InfoWatch.

(Информацию о том, как другие страны отслеживают побочные эффекты финастерида, раскрывают риски для населения и регулируют применение препарата, см. на нашей Глобальной карте предупреждения ПФС).

Reuters спешит на помощь

В сентябре 2019 г. агентство Reuters опубликовало расследование объемом 3 900 слов под заголовком «Суд позволил Merck скрыть секреты о рисках популярного препарата». В статье, написанной Дэном Левайном (Dan Levine), приводятся показания бывших руководителей Merck в ходе судебного разбирательства по делу о препарате Propecia в США, свидетельствующие о том, что компания преуменьшала побочные эффекты финастерида в ходе клинических испытаний.

Через день после выхода этой статьи информационное агентство подало в Федеральный суд США ходатайство о снятии печати с документов, представленных в рамках судебного разбирательства по делу Propecia, отметив: «Это дело огромной важности, которое было опечатано без объяснения причин опечатывания в протоколе. Первая поправка исключает такой исход”.

В январе 2021 г. судья магистрата США Пегги Куо (Peggy Kuo) удовлетворила ходатайство Reuters, открыв путь к обнародованию документов по делу Propecia.

Через десять дней после этого в статье под заголовком «Препарат компании Merck против облысения Propecia имеет длинный шлейф сообщений о самоубийствах, как показывают записи» агентство Reuters сообщило:

Компания Merck & Co. и американские регулирующие органы знали о сообщениях о суицидальном поведении мужчин, принимающих… Propecia, когда решили не предупреждать потребителей об этих потенциальных рисках в обновлении [этикетки] в 2011 году… С момента принятия решения о предупреждении в 2011 году FDA получило более 700 сообщений о самоубийствах и суицидальных мыслях среди людей, принимающих… этот препарат. Среди них не менее 100 смертей. До этого, за первые 14 лет существования препарата на рынке, Управление получило 34 таких сообщения, включая 10 смертей.

И вот Канада вновь начала копать под эпидемию ПФС.

Любой житель США, страдающий от ПФС, должен сообщить о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Любой человек, проживающий за пределами США и страдающий от ПФС, должен сообщить о своих симптомах в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, а также в местный орган по контролю качества лекарственных средств (DRA), как указано на нашей странице Сообщить о побочных эффектах.

Наконец, если вы или ваш близкий человек страдаете от ПФС и чувствуете себя подавленным или нестабильным, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться в Фонд ПФС как можно скорее по нашей горячей линии поддержки пациентов: social@pfsfoundation.org.

Спасибо.