Исследование генной экспрессии в ткани кожи полового члена у пациентов с ПФС выявило значительные различия в экспрессии 3764 генов

14 июля 2020 г.

Дорогие друзья:

Первое исследование, посвященное рассмотрению и демонстрации различий в экспрессии генов как потенциальной этиологии сексуальной дисфункции у пациентов с ПФС, было опубликовано исследовательской группой из Медицинского колледжа Бейлора (BCM).

В целом, у пациентов с ПФС было 1446 избыточно экспрессированных (активных) и 2318 недостаточно экспрессированных (пониженных) генов по сравнению с контрольными показателями. Демонстрация этих дифференциально экспрессируемых генов в ткани кожи полового члена у пациентов с ПФС позволяет идентифицировать биологические пути, которые могут иметь отношение к развитию симптомов ПФС.

Экспрессия генов - процесс, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в функциональный продукт РНК, который в конечном итоге производит белки, отвечающие за развитие и функционирование органов человека и систем организма.

Исследование под названием «Дифференциальная экспрессия генов у пациентов с постфинастеридным синдромом» было опубликовано в интернете в «Журнале Сексуальной Медицины» 8 июля 2021 года.

Мохит Кхера, доктор медицины, директор Лаборатории андрологических исследований в BCM, возглавлял команду трех исследователей из двух дополнительных учреждений: Медицинской школы Макговерна Техасского университета и Медицинской школы Университета Юты.

Основным критерием результата исследования были «данные об экспрессии генов, влияющих на уровни нейростероидов и активность рецепторов андрогенов в клетках кожи полового члена». Двадцать шесть мужчин (средний возраст 38 лет), которые в анамнезе принимали ингибитор 5-альфа-редуктазы (5ARI) для лечения облысения, включая финастерид и дутастерид, и 26 мужчин (средний возраст 41 год), обращавшиеся за плановым обрезанием, ранее не принимавшие 5ARI, составили исследуемую группу.

Результаты включают:

  • Особенно важно то, что экспрессия андрогеновых рецепторов (AR) была значительно выше у испытуемых по сравнению с контрольной группой (значение P = 0,01). «Чрезмерная экспрессия AR в тканях полового члена может быть ответственной за сексуальные симптомы, испытываемые пациентами с ПФС… Тот факт, что экспрессия AR была повышена у пациентов с ПФС, предполагает хроническое состояние с дефицитом андрогенов или недостаточностью активности».
  • Также были идентифицированы 15 избыточно и 12 недостаточно экспрессированных генов, участвующих в передаче сигналов AR. «Учитывая, что экспрессия генов вовлечена в многочисленные болезненные состояния, избыточная экспрессия AR в ответ на состояние дефицита андрогенов может отрицательно влиять на множество тканей по всему телу».
  • Были выявлены стойкие различия в экспрессии генов, которые могут объяснять изменения в уровнях прогестерона, тестостерона и их метаболитов нейростероидов, наблюдаемые у пациентов с ПФС. «Особо были задействованы процессы, связанные с регуляцией синтеза холестерина… Отдельно от эффектов нейрогормонов, воздействие 5ARI, по-видимому, влияет на процессы, контролирующие здоровье нервных клеток».
  • Наблюдалась «активация путей, контролирующих гомеостаз и реакцию на стресс». Для генов, связанных с метаболизмом стероидов, в частности кортикостерона и кортизола, было идентифицировано несколько дифференциальных генов. Кортизол и кортикостерон, которые, как известно, повышаются при стрессовых состояниях, были чрезмерно экспрессированы у пациентов с ПФС.
  • Пути иммунной системы, связанные с развитием Т-клеток и передачей сигналов цитокинов, также были усилены.
  • «Недостаточная экспрессия…«защитных генов»[у пациентов с ПФС] в контексте повышенного уровня кортизола в сочетании с избыточной экспрессией воспалительных регуляторов отражает возникшую картину хронического стресса, ведущего к различным системам организма, включая кровеносную, скелетную и нервная системы».
  • Пути, контролирующие ремоделирование и развитие сосудов, были нерегулируемыми у пациентов с ПФС, а пути с пониженной регуляцией были более значительно обогащены. Нарушение регуляции ремоделирования и развития сосудов, вероятно, может способствовать плохой эректильной функции полового члена. Пониженные пути, контролирующие функцию внеклеточного матрикса, также могут способствовать аномалиям мягких тканей полового члена, которые наблюдаются у пациентов с ПФС.

«В это время пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных эффектах 5ARI, которые могут сохраняться даже после прекращения лечения в рамках их консультирования», - заключает Кера.

«В фармакогеномных исследованиях нередко можно найти некоторое количество или даже несколько десятков генов, на которые влияет воздействие лекарств», - говорит генеральный директор Фонда ПФС, Джон Сантманн, доктор медицины, не принимавший участия в исследовании. «Но обнаружение более 3700 генов, на которые может повлиять одно лекарство, пугает и дает веские основания для немедленного прекращения терапии финастеридом».

Исследование, финансируемое Фондом ПФС, знаменует собой вторую и заключительную фазу расследования ПФС, проводимого BCM.

Фаза I, исследование «случай-контроль», опубликованное в прошлом году в журнале «Трансляционная андрология и урология», обнаружило наличие сосудистых аномалий в половом члене у пациентов с ПФС (средний возраст 38 лет), которые ранее прекратили использование 5ARIs для лечения выпадения волос.

Сосудистые аномалии полового члена были диагностированы с помощью доплерографии полового члена и стали первым опубликованным отчетом об органической патологии полового члена у пациентов с ПФС, оцененной с помощью общего клинического теста, который объективно оценивает сексуальную функцию.

Если Вы живете в США и страдаете от ПФС, сообщите о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Если Вы живете за пределами США и страдаете от ПФС, сообщите о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а также в Ваше национальное Учреждение по Контролю за Лекарственными Средствами, как указано на странице «Сообщите о своих побочных эффектах».

Если Вы или Ваш близкий человек страдаете от ПФС и Вы чувствуете себя подавленными или находитесь в эмоционально неустойчивом состоянии, не стесняйтесь обращаться в Фонд ПФС по Горячей Линии Поддержки Пациентов: social@pfsfoundation.org

Спасибо.

Похожие новости

In Addition to Blocking 5α-R, Finasteride Inhibits Adrenaline Production, Possibly Inducing Sexual and Psychological Side Effects, New Research Suggests (April 13, 2021)

Young Men Using Finasteride for Alopecia May Be More Suicide-Prone than the General Population, Says New Pharmacovigilance Research (Nov. 12, 2020)

Gut Microbiota Population is Altered in PFS Patients, New Research Demonstrates (Sept. 28. 2020)

Penile Vascular Abnormalities Found in Majority of PFS Patients in Baylor College of Medicine Study (April 28, 2020)

Young Men Who Use Finasteride for Hair Loss ‘Are at Risk for Suicide if They Develop Persistent Sexual Adverse Effects and Insomnia,’ Says New Research (Feb. 20, 2020)

Epigenetic Modifications Do Occur in PFS Patients, New Research Demonstrates (July 20, 2019)

Evidence of Increased ED Rates in Finasteride Patients Is ‘More Compelling’ than Evidence Against, Says New Paper in JAAD (June 5, 2019)

Finasteride ‘Causes Several Alterations’ in the Section of the Brain Responsible for Processing Long-term Memory and Emotional Responses, New Animal-model Study Demonstrates (Oct. 1, 2018)

Common Pathways Between PFS and Post-SSRI Sexual Dysfunction Could Be Useful in Designing Therapeutic Strategies for Both, Says New University of Milano Study (April 30, 2018)

Peripheral Nervous System Involved in PFS Patients with Severe ED, New Study Demonstrates (April 18, 2017)

Feinberg School of Medicine Epidemiology Study Suggests Tens of Thousands of PFS Cases in Young Men Taking Finasteride for Hair Loss (March 9, 2017)

‘Underlying Neurobiological Abnormalities’ Exist in Finasteride Users with Persistent Sexual Dysfunction, Suggests Clinical Study (Sept. 29, 2016)