Los pacientes con finasterida enfrentan un 51% más de riesgo de ideación suicida o comportamiento suicida que la población general, demuestra un estudio separado
13 de abril de 2021
Queridos amigos:
La fase V de la investigación patrocinada por la Fundación PFS en la Universidad de Milán (UniMi) ha encontrado que la finasterida, un inhibidor de la 5-alfa reductasa (5α-R), también inhibe la feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), una enzima que se encuentra principalmente en la glándula suprarrenal, que a su vez puede desempeñar un papel en la producción de algunos de los efectos secundarios más comunes de la afección.
El estudio, titulado Detección tridimensional a escala amplia del proteoma para el inhibidor de la 5-alfa reductasa Finasterida: identificación de un nuevo objetivo fuera del objetivo, se publica este mes en la revista Journal of Medicinal Chemistry.
Por otra parte, un nuevo metanálisis, con un grupo de sujetos acumulativo de 199.454, muestra que el uso de finasterida está «significativamente asociado con la depresión clínica» y «con pruebas muy sugestivas de un mayor riesgo de ideación suicida y comportamiento suicida».
El estudio, titulado Riesgo de depresión asociado con el tratamiento con finasterida, apareció el mes pasado en el Journal of Clinical Psychoparmacology.
Estudio PNMT
Roberto Cosimo Melcangi, PhD, dirigió un equipo de seis investigadores del Departamento de Ciencias Farmacológicas y Biomoleculares de UniMi que desplegaron el Buscador de sitios de unión potencial SPILLO por primera vez en una investigación de PFS. El software SPILLO-PBSS tenía como objetivo identificar interacciones alternativas de proteína fuera del objetivo de finasterida.
La capacidad de finasterida para inhibir PNMT se probó mediante el tratamiento de ratas macho vivas y el análisis de los niveles de norepinefrina y epinefrina (también conocida como adrenalina) en sus glándulas suprarrenales. El PNMT cataliza principalmente la conversión de norepinefrina en epinefrina y participa principalmente en la respuesta al estrés. La epinefrina está fuertemente correlacionada con la alteración del estado de ánimo y la depresión. Además, varios estudios indican un papel de esta hormona en el control de la erección.
Entre los hallazgos y conclusiones del equipo:
- “En apoyo de nuestra hipótesis, los resultados revelaron una reducción en los niveles de epinefrina, con un aumento concomitante de los niveles de norepinefrina, junto con ningún efecto sobre los niveles de proteína PNMT. Estos hallazgos sugieren que los niveles hormonales alterados se debieron a una reducción de la actividad enzimática más que a una disminución de los niveles de PNMT «.
- “La perturbación de la actividad de PNMT puede estar correlacionada con efectos secundarios sexuales y psicológicos. Por lo tanto, los resultados … sugieren que la unión de finasterida a PNMT podría tener un papel en la producción de los efectos secundarios ejercidos por el tratamiento con finasterida «.
- La publicación de este estudio, financiado en parte por la Fundación PFS y el Ministerio de Investigación Universitaria de Italia, marca la finalización de la Fase V de la investigación PFS de UNiMi.
La fase IV de la investigación del profesor Melcangi se publicó en el Journal of Endocrinological Investigation en septiembre de 2020. Titulado Alteraciones de la composición de la microbiota intestinal en pacientes post-finasterida: un estudio piloto, la investigación demostró la presencia de microbiota intestinal alterada en pacientes con PFS.
La fase III se publicó en Endocrine Connections en julio de 2019. Titulado Patrón de metilación alterado del gen SRD5A2 en el líquido cefalorraquídeo de pacientes post-finasterida: un estudio piloto, el estudio concluyó que la metilación del promotor SRD5A2 en pacientes con PFS “podría representar un importante mecanismo de los niveles de esteroides neuroactivos y alteraciones del comportamiento descritos anteriormente en PFS «.
La fase II se publicó en Psychoneuroendocrinology en enero de 2019. Titulado Tratamiento de ratas macho con finasterida, un inhibidor de la enzima 5alfa-reductasa, induce efectos duraderos sobre el comportamiento depresivo, la neurogénesis del hipocampo, la neuroinflamación y la composición de la microbiota intestinal, el modelo animal El estudio demostró que “el tratamiento con finasterida causa varias alteraciones en el hipocampo”, la sección del cerebro responsable de procesar la memoria a largo plazo y las respuestas emocionales.
La fase I se publicó en el Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology en julio de 2017. Titulada Niveles de esteroides neuroactivos y características psiquiátricas y andrológicas en pacientes que recibieron finasterida, la investigación demostró que los pacientes con PFS sufren niveles alterados de reguladores críticos de la función cerebral, incluidos los neuroactivos esteroides y evidencia descubierta de neuropatía del nervio pudendo entre aquellos con disfunción eréctil severa.
Tasas agrupadas de riesgo de depresión y metanálisis
Ross J. Baldessarini, MD, del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de Harvard, dirigió un equipo de cinco investigadores de otras tres instituciones, incluida la Universidad de Roma, el Hospital Sant’Andrea en Roma y el Hospital McLean en Belmont, MA, una Facultad de Medicina de Harvard. afiliado.
En total, el equipo analizó 14 estudios clínicos revisados por pares, publicados entre 2002 y 2018, que incluían informes de cambios en el estado de ánimo e ideas o comportamientos suicidas asociados con el uso de finasterida. El número acumulado de sujetos expuestos a finasterida fue 102,520 y 96,934 no expuestos al fármaco. Entre los hallazgos del equipo:
- Las tasas combinadas crudas demostraron un riesgo de ideación o comportamiento suicida que fue un 51% más alto entre los sujetos expuestos a finasterida en comparación con los no expuestos al fármaco.
- El metanálisis arrojó una razón de probabilidades de 2,14 para el riesgo de depresión clínica entre los sujetos expuestos a finasterida frente a los no expuestos al fármaco.
- Hubo un «riesgo sorprendentemente elevado de disfunción sexual en sujetos masculinos» expuestos a finasterida, con más del 60% de ellos en el grupo de sujetos acumulados experimentando esta reacción adversa.
Este estudio “respalda la conclusión de que el tratamiento [con finasterida] está asociado significativamente con el riesgo de depresión clínica, así como con altas tasas de disfunción sexual y evidencia de un mayor riesgo de ideación suicida y quizás de comportamiento suicida”, concluye el Dr. Baldessarini.
Fue financiado en parte por subvenciones de la Bruce J. Anderson Foundation y el McLean Private Donors Psychiatry Research Fund.
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Finalmente, si usted o un ser querido padecen PFS y se sienten deprimidos o inestables, revise nuestra página de Preguntas frecuentes lo antes posible. Después de eso, no dude en ponerse en contacto con la Fundación PFS a través de nuestra línea directa de atención al paciente: social@pfsfoundation.org
Gracias.
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