Literatura Médica

Genomas del receptor de andrógenos (AR) (CAG) n y (GGN) n Polimorfismos de longitud y síntomas en machos jóvenes con efectos adversos de larga duración después del uso de Finasteride contra la alopecia androgénica

Este estudio demostró que las repeticiones cortas y / o largas (CAG) n y (GGN) n tenían diferentes frecuencias según los síntomas reportados por los pacientes con PFS, lo que probablemente refleja la gran variedad de genes modulados por la AR. Este estudio mostró un perfil curvilíneo en U de (CAG) n repeticiones para los síntomas de sequedad de la piel, donde los dos extremos mostraron una condición peor que las repeticiones medias. Se necesitan más estudios para investigar la fisiopatología de la SLP utilizando un enfoque de medicina de precisión.

Cauci S, Chiriacò G, Cecchin E, et al. Sex Med. 2017 Mar;5(1):e61-e71. doi: 10.1016/j.esxm.2016.11.001. [Journal of Sexual Medicine]

Un patrón de metilación alterado del gen SRD5A2 en el líquido cefalorraquídeo de pacientes post-finasteride: un estudio piloto

Los hallazgos recientes en modelos de ratas confirmaron que los procesos epigenéticos alterados, que consisten en niveles anormales de proteína metiltransferasa del ADN y niveles aumentados de metilación del ADN global, están relacionados con el comportamiento similar a la ansiedad y la depresión. Nuestro hallazgo de altos niveles de SRD5A2 metilado en células del SNC de un individuo con hidrocefalia normotensiva, mostrando un estado epigenético en desacuerdo con todos los demás sujetos de control, apoya aún más el vínculo entre el patrón de metilación del ADN y los trastornos del sistema nervioso. Si la metilación anormal del promotor SRD5A2 se establece antes del nacimiento, estos sujetos podrían estar predispuestos a desarrollar la PFS y la alteración de los niveles de esteroides neuroactivos en el cerebro. En este caso, el tratamiento con finasterida podría precipitar un fenotipo depresivo latente vinculado a un patrón epigenético específico … En conclusión, nuestros resultados demuestran la metilación del promotor SRD5A2 de una manera específica de tejido en pacientes con SLP. No se puede concluir si este patrón epigenético se establece prenatalmente o inducido por el tratamiento con finasterida, pero este estudio señala la relevancia de este patrón de metilación específico y su correlación con los niveles de esteroides neuroactivos y sus efectos.

Melcangi RC, Casarini L, Marino M, Santi D, Sperduti S, Giatti S, Diviccaro S, et al. Endocr Connect. 2019 Jul 1. pii: EC-19-0199.R1. doi: 10.1530/EC-19-0199. [Endocrine Connections]

Disfunción sexual en hombres que toman medicamentos dermatológicos sistémicos: una revisión sistemática

Si bien existe evidencia de que existe disfunción sexual en pacientes que toman 5 mg y 10 mg de finasterida, la mayoría de los estudios describen efectos adversos relativamente comunes de disminución de la libido, impotencia y trastornos de la eyaculación … Identificamos 5 estudios que no apoyaron el aumento de las tasas de disfunción sexual en hombres que toman 1 mg de finasterida para la alopecia androgénica. Sin embargo, creemos que la evidencia que describe el aumento de las tasas de disfunción sexual es más convincente. Identificamos 10 estudios que demostraron efectos adversos sexuales, incluida la DE y la libido disminuida … Tres estudios identificados en esta revisión describen la reversibilidad completa de la disfunción sexual en todos los pacientes, pero 11 estudios describen pacientes que experimentan efectos adversos irreversibles. Estos hallazgos fueron más convincentes en una revisión retrospectiva de 11,909 pacientes que identificaron 167 con ED persistente.

Sexual dysfunction in men taking systemic dermatologic medication: A systematic review, Zakhem, George A. et al. [Journal of the American Academy of Dermatology]

La inhibición inducida por finastero de la 5α-reductasa tipo 2 podría causar daño renal: estudio experimental en animales

Conclusiones

1. El tratamiento con finasterida de ratas macho adultas condujo a una disminución en la expresión del receptor de andrógenos y su translocación celular dentro de la corteza renal.

2. Los cambios patomorfológicos (glomeruloesclerosis, tubulosclerosis, glomérulos displásicos y túbulos con dilatación de la luz) en riñones de ratas con desequilibrio de hormona esteroide perturbada se asociaron con la disminución de la expresión de proteínas de la unión intracelular.

3. La relación apoptótica / proliferativa modificada de las células de nefrón y el aumento en el número de linfocitos en el área de los túbulos contorneados patológicamente alterados se acompañaron de una homeostasis androgénica / estrógeno alterada.Aunque no se han realizado estudios de la suplementación con DHT exógena en animales que recibieron previamente finasterida, se puede sugerir que estas evidencias descritas del modelo animal del experimento podrían indicar que los pacientes con disfunción renal o después de un trasplante renal con suplementación con andrógenos o farmacológicamente (es decir, (por finasterida) la deficiencia de DHT inducida debe estar bajo control especial y cubierta por diagnósticos extendidos, debido al efecto adverso potencial de la deficiencia de DHT en la progresión de la enfermedad renal.

Baig MS, Kolasa-Wołosiuk A, Pilutin A, Safranow K, Baranowska-Bosiacka I, Kabat-Koperska J, Wiszniewska B. Int. J. Environ. Res. Public Health 2019, 16(10), 1726 [International Journal of Environmental Research and Public Health]

Incidencia de diabetes mellitus tipo 2 en hombres que reciben inhibidores de la esteroide 5α-reductasa: estudio de cohorte basado en la población

Conclusiones: El riesgo de desarrollar una nueva diabetes tipo 2 de aparición parece ser mayor en hombres con hiperplasia prostática benigna expuesta a inhibidores de la 5α-reductasa que en hombres que reciben tamsulosina, pero no difirió entre los hombres que recibieron dutasterida y los que recibieron finasterida. Es posible que se requiera un monitoreo adicional para los hombres que comienzan a tomar estos medicamentos, particularmente en aquellos con otros factores de riesgo para la diabetes tipo 2.

Wei L, Chia-Cheng Lai E, Kao-Yang Y, Walker BR, MacDonald TM, Andrew R. BMJ 2019;365:l1204. [The British Medical Journal]

Efectos secundarios sexuales persistentes de la finasterida para la pérdida de cabello de patrón masculino.

Un subconjunto de hombres por lo demás sanos que tomaron finasteride para MPHL desarrollaron efectos secundarios sexuales persistentes en asociación temporal con el medicamento. La mayoría de los hombres desarrollaron disfunción sexual en múltiples dominios: el 94% experimentó baja libido, el 92% experimentó disfunción eréctil, el 92% experimentó disminución de la excitación y el 69% experimentó problemas con el orgasmo…. La duración media de los efectos secundarios sexuales persistentes fue de al menos 40 meses, con un 20% de los sujetos que informaron duraciones de más de 6 años. El número medio de episodios sexuales por mes disminuyó de 25.8 antes de finasterida a 8.8 después de finasterida (P <0.0001). El puntaje total de disfunción sexual aumentó de 7.4 a 21.6 para antes y después del uso de finasteride (P <0.0001). Los médicos que tratan la MPHL deben analizar el riesgo potencial de efectos secundarios sexuales persistentes asociados con la finasterida.

Irwig MS, Kolukula S, et al.Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss. J Sex Med. 2011 Jun;8(6):1747-53. doi: 10.1111/j.1743-6109.2011.02255.x. Epub 2011 Mar 18. [PubMed]

 

Efectos secundarios adversos de la terapia con inhibidores de la 5α-reductasa: persistente disminución de libido y disfunción eréctil y depresión en un subconjunto de pacientes.

La terapia con 5a-RI, al tiempo que mejora los síntomas urinarios en pacientes con HBP y puede prevenir la pérdida de cabello, produce efectos adversos significativos en algunas personas, incluida la pérdida de la libido, la disfunción de la eyaculación y la depresión. Son lo suficientemente serios como para evitar que sigan esa terapia… Los efectos de estos agentes en la salud vascular también deben notarse a la luz de los hallazgos recientes de que los pacientes tratados con el tratamiento con 5a-RI tuvieron eventos cardiovasculares adversos significativos … Estas observaciones sugieren que se debe tener mucho cuidado antes de prescribir la terapia con 5a-RI a los pacientes para el crecimiento del cabello o para los síntomas de HBP.

Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML, et al. Adverse side effects of 5α-reductase inhibitors therapy: persistent diminished libido and erectile dysfunction and depression in a subset of patients. J Sex Med. 2011 Mar;8(3):872-84. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x. Epub 2010 Dec 22. [PubMed]

Síntomas depresivos y pensamientos suicidas entre los antiguos usuarios de finasterida con efectos secundarios sexuales persistentes.

En un grupo de 61 ex usuarios de finasterida que, por lo demás, eran saludables y desarrollaron efectos secundarios sexuales persistentes, los síntomas depresivos se presentaron y clasificaron como leves en el 11% de los usuarios, moderados en el 28% de los usuarios y graves en el 36% de los usuarios. Los pensamientos suicidas estuvieron presentes en el 39% de los antiguos usuarios de finasteride, y un 5% adicional eligió la frase «Me gustaría suicidarme». Las tasas correspondientes de síntomas depresivos y pensamientos suicidas fueron significativamente más bajas en un grupo de control de hombres jóvenes con pérdida de cabello de patrón masculino que no había usado finasterida y que no tenía ninguna condición psiquiátrica actual o pasada ni uso de medicamentos psiquiátricos. Resulta que la finasterida atraviesa la barrera hematoencefálica y bloquea la enzima 5α-reductasa, que reduce las concentraciones de múltiples esteroides neuroactivos derivados no solo de la testosterona, sino también de la progesterona y la desoxicorticosterona … las concentraciones reducidas de esteroides neuroactivos se asocian con la depresión en varios estudios humanos. Aunque los efectos de la finasterida en el cerebro humano son poco conocidos, los clínicos, así como los posibles usuarios de la misma, deben ser conscientes de los graves riesgos potenciales de este medicamento, especialmente porque se está usando estéticamente para alterar un proceso normal relacionado con la edad. Este es el primer estudio que documenta los pensamientos suicidas en (antiguos) usuarios de finasteride.

Irwig MS. Depressive symptoms and suicidal thoughts among former users of finasteride with persistent sexual side effects. J Clin Psychiatry. 2012 Sep;73(9):1220-3. doi: 10.4088/JCP.12m07887. Epub 2012 Aug 7. [PubMed]

Efectos secundarios sexuales persistentes de la finasterida: ¿podrían ser permanentes?

En un grupo de 54 ex usuarios de finasterida que, por lo demás, eran saludables y desarrollaron efectos secundarios sexuales persistentes que duraron al menos 3 meses, el 96% continuó experimentando estos efectos cuando se reevaluaron de 9 a 16 meses (media 14 meses) más tarde, lo que aumenta la posibilidad de efectos secundarios permanentes. Para explicar los efectos neurológicos a largo plazo de la finasterida, es posible que las concentraciones reducidas de esteroides neuroactivos estén afectando la plasticidad de la arquitectura neuronal en las regiones del cerebro responsables de la función sexual. Los cambios más voluntarios relacionados con el sistema urogenital en términos de calidad del semen y disminución del volumen de la eyaculación, reducción del tamaño del pene, curvatura del pene o sensación reducida, menos erecciones espontáneas, disminución del tamaño testicular, dolor testicular y prostatitis. Muchos sujetos también notaron cambios en sus capacidades mentales, patrones de sueño y/o síntomas depresivos. Muchos sujetos informaron de una «desconexión» entre los aspectos mentales y físicos de la función sexual. Otras investigaciones valiosas podrían determinar quién sería susceptible a la finasterida a través de estudios genéticos de polimorfismos de la 5a reductasa y el receptor de andrógenos. Se necesita más investigación con instrumentos validados para estudiar los efectos secundarios persistentes no sexuales asociados con la finasterida.

Irwig, MS. Persistent sexual side effects of finasteride: could they be permanent? J Sex Med. 2012 Nov;9(11):2927-32. doi: 10.1111/j.1743-6109.2012.02846.x. Epub 2012 Jul 12. [PubMed]

5α-reductasas en fisiología humana: una historia en desarrollo.

Las 5α-reductasas son una familia de isozimas que desempeñan un papel fundamental en la transformación no solo de la testosterona, sino también de la progesterona, la DOC, la aldosterona y el cortisol en una serie de esteroides neuroactivos que regulan multitud de funciones en la fisiología humana… las hormonas esteroides neuroactivas modulan multitud de funciones en la fisiología humana que abarcan la regulación de la diferenciación sexual, la neuro-protección, el aumento de la memoria, la ansiedad, el sueño y el estrés, entre otros. Hasta hace poco, se pensaba que

los efectos adversos de la terapia con inhibidores de la 5α-reductasa eran muy pequeños y bien tolerados. Sin embargo, nueva información sugiere que estas drogas pueden afectar la función sexual, incluido el deseo sexual, la función eréctil y la función orgásmica. Estudios recientes en modelos animales sugirieron que estos agentes alteran la función de la histoarquitectura del tejido del pene y la función de la sintasa de óxido nítrico en el tejido del pene y, por lo tanto, pueden contribuir a la disfunción eréctil. Es particularmente importante tener en cuenta que en un subconjunto de pacientes, los efectos de estos medicamentos son de larga duración y pueden ser irreversibles. También se observa una asociación entre el uso de estos inhibidores y la depresión, lo que sugiere un posible efecto adverso en el cerebro.

Traish, AM. 5α-reductases in human physiology: an unfolding story. Endocr Pract. 2012 Nov-Dec;18(6):965-75. doi: 10.4158/12108.RA. [PubMed]

Efectos de los inhibidores de la 5-alfa reductasa sobre la función eréctil, el deseo sexual y la eyaculación.

Los ensayos clínicos con 5ARI refieren tasas de prevalencia de nueva disfunción eréctil de 5 a 9%. La disminución de la dihidrotestosterona circulante (DHT) resultante del uso de 5ARI se asocia con disminución del deseo sexual y/o el orgasmo. La presencia de efectos sexuales adversos se asocia con una disminución de la autoestima, la calidad de vida y la capacidad de mantener una relación íntima. La inhibición de 5ARI también influye en los niveles de progesterona y desoxicorticosterona y puede alterar las funciones psicológicas, incluido el aumento de la depresión, la melancolía y la pérdida de bienestar general. La disfunción eyaculatoria no se ha estudiado bien en pacientes que usan 5ARI. Los pacientes que reciben terapia con 5ARI deben recibir asesoramiento sobre los posibles efectos adversos sexuales y psicológicos. Se necesitan estudios clínicos futuros para investigar más a fondo los efectos secundarios sexuales asociados con esta clase de medicamentos.

Gur S, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ, et al. Effects of 5-alpha reductase inhibitors on erectile function, sexual desire and ejaculation. Expert Opin Drug Saf. 2013 Jan;12(1):81-90. doi: 10.1517/14740338.2013.742885. Epub 2012 Nov 22. [PubMed]

Los niveles de esteroides neuroactivos se modifican en el líquido cefalorraquídeo y en el plasma de pacientes post-finasterida que muestran efectos secundarios sexuales persistentes y sintomatología ansiosa/depresiva.

-Introducción: las observaciones realizadas en un subgrupo de sujetos tratados con finasterida (un inhibidor de la enzima 5α-reductasa) para la pérdida de cabello de patrón masculino parecen indicar que la disfunción sexual y la sintomatología ansiosa/depresiva pueden ocurrir al final del tratamiento y continuar después de la interrupción.

– Objetivo: una posible hipótesis para explicar los síntomas de depresión después del tratamiento con finasteride podría ser un deterioro en los niveles de esteroides neuroactivos. Por lo tanto, los niveles de esteroides neuroactivos se evaluaron en muestras parciales de plasma y líquido cefalorraquídeo obtenidas de pacientes varones que recibieron finasterida para el tratamiento de la alopecia androgénica y que, después de la suspensión del fármaco, todavía muestran efectos secundarios sexuales a largo plazo, así como sintomatología ansiosa/depresiva.

-Conclusión: Las presentes observaciones confirman que un deterioro de los niveles de esteroides neuroactivos, asociado con los síntomas de depresión, todavía está presente en pacientes con alopecia androgénica tratados con finasterida a pesar de la interrupción del tratamiento.

Melcangi RC, Caruso D, Abbiati F, Giatti S, Calabrese D, Piazza F, Cavaletti G, et al. Effects of 5-alpha reductase inhibitors on erectile function, sexual desire and ejaculation. Expert Opin Drug Saf. 2013 Jan;12(1):81-90. doi: 10.1517/14740338.2013.742885. Epub 2012 Nov 22. [PubMed]

Disminución del consumo de alcohol entre los ex usuarios masculinos de finasterida con efectos secundarios sexuales persistentes: un informe preliminar.

-Antecedentes: existe una sólida literatura en roedores, pero no en humanos, sobre la interacción entre la finasterida y el alcohol, particularmente en lo que se refiere a los neuroesteroides. Se ha demostrado que la finasterida reduce la ingesta de alcohol y suprime la preferencia de alcohol en ratones machos. Este estudio examina el papel de la finasterida en el consumo de alcohol en humanos con pérdida de cabello de patrón masculino.

-Resultados: de los 63 hombres que consumieron al menos 1 bebida alcohólica/semana antes de comenzar el tratamiento con finasterida, 41 (65%) notaron una disminución en su consumo de alcohol después de suspenderlo. Esta reducción generalmente comenzó antes de descontinuar la finasterida. Veinte hombres (32%) no informaron cambios en su consumo de alcohol, y 2 hombres (3%) informaron un aumento en su consumo de alcohol. Para los 63 consumidores de alcohol, el número promedio (± SE) de bebidas alcohólicas/semana disminuyó de 5.2 ± 0.7 antes de finasteride a 2.0 ± 0.3 después de finasteride (p <0.0001). Una limitación importante del estudio es la falta de un grupo de comparación.

-Conclusiones: en los antiguos usuarios masculinos de finasterida que desarrollaron efectos secundarios sexuales persistentes, el 65% notó una disminución en su consumo de alcohol en comparación con la línea de base. Este hallazgo es consistente con la capacidad de la finasterida para modular el consumo de alcohol en roedores. Se necesita más investigación sobre los efectos del sistema nervioso central de la finasterida en los seres humanos.

Irwig, MS. Decreased alcohol consumption among former male users of finasteride with persistent sexual side effects: a preliminary report. Alcohol Clin Exp Res. 2013 Nov;37(11):1823-6. doi: 10.1111/acer.12177. Epub 2013 Jun 13. [PubMed]

Efectos adversos sexuales y no sexuales persistentes de la finasterida en hombres más jóvenes.

Conclusiones: los efectos adversos persistentes de la finasterida en los hombres más jóvenes incluyen disfunción eréctil, baja libido, falta de orgasmos, depresión y disminución del consumo de alcohol. Un estudio ha encontrado niveles más bajos de varios neuroesteroides en esta población. De los diversos efectos secundarios persistentes, la disfunción eréctil y la disminución del consumo de alcohol han sido los más estudiados en modelos animales. Se necesita más investigación sobre quiénes son susceptibles a los efectos secundarios adversos persistentes de la finasterida y sobre los mecanismos subyacentes de la medicación.

Irwig, MS. Persistent Sexual and Nonsexual Adverse Effects of Finasteride in Younger Men. Sex Med Rev. 2014 Jan;2(1):24-35. doi: 10.1002/smrj.19. Epub 2015 Oct 19. [PubMed]

Evaluación inmunohistoquímica del receptor de andrógenos y la densidad de la estructura nerviosa en el prepucio humano de pacientes con efectos secundarios sexuales persistentes después del uso de finasterida para la alopecia androgenética.

La finasterida sigue siendo uno de los fármacos terapéuticos más comunes recetados para el AGA, un patrón de alopecia distintivo que involucra recesión capilar y calvicie de vértice, una condición más frecuente a medida que aumenta la edad … Sin embargo, el tratamiento de los sujetos jóvenes es una preocupación creciente debido a la evidencia acumulada de que el uso diario de finasterida oral tiene varios efectos adversos graves. Nuestro principal hallazgo fue la evaluación de un aumento significativo de los niveles nucleares de RA en algunos tipos de células, específicamente, células estromales y epiteliales, en muestras de dermis de prepucio de pacientes con efectos secundarios sexuales mayores durante mucho tiempo después del uso de finasterida (en promedio casi 5 años después). Como nuestros pacientes sufren síntomas que sugieren una deficiencia local de andrógenos, fue importante evaluar si este fenómeno se debió a una incapacidad intrínseca para expresar y/o translocar la RA en los núcleos celulares, específicamente en los tejidos genitales.… Desde que la finasterida inhibe la la conversión de T a DHT, que es responsable de la mayor parte de la actividad androgénica, es plausible que el uso prolongado de finasterida en individuos predispuestos pueda simular los efectos del envejecimiento en hombres jóvenes. Dado que algunos de los efectos de la inhibición de andrógenos no se pueden revertir una vez que se restablecen los niveles locales de andrógenos, es tentador especular que los pacientes todavía pueden sufrir efectos sexuales adversos durante varios meses o incluso de forma permanente después de la suspensión de la finasterida debido a los efectos del envejecimiento causados prematuramente por la privación de andrógenos, concretamente por concentraciones de DHT reducidas artificialmente.

Di Loreto C, La Marra F, Mazzon G, Belgrano E, Trombetta C, Cauci S, et al. Immunohistochemical evaluation of androgen receptor and nerve structure density in human prepuce from patients with persistent sexual side effects after finasteride use for androgenetic alopecia. PLoS One. 2014 Jun 24;9(6):e100237. doi: 10.1371/journal.pone.0100237. eCollection 2014. [PubMed]

El tratamiento de ratas macho con finasterida, un inhibidor de la enzima 5alfa-reductasa, induce efectos a largo plazo en el comportamiento depresivo, la neurogénesis del hipocampo, la neuroinflamación y la composición de la microbiota.

Nuestros descubrimientos indican que el tratamiento con finasterida provoca varias alteraciones en el hipocampo que son detectadas al final del tratamiento… coincide con la aparición de un comportamiento depresivo, sugiriendo que los efectos a largo plazo con finasterida sobre la neurogénesis y la neuroinflamación pueden intervenir en los efectos duraderos del fármaco sobre el comportamiento depresivo, que se detectan incluso un mes después de interrumpir la administración del fármaco… Ya que los esteroides neuroactivos regulan la neurogénesis, la gliosis y la neuroinflamación y como los pacientes con SPF también muestran cambios en los niveles de esteroides neuroactivos, el efecto de la finasterida en la depresión, los niveles de esteroides neuroactivos, la neurogénesis y la neuroinflamación pueden ser sucesos interrelacionados. Además, los cambios aquí observados al final del tratamiento y a la retirada del fármaco en la microbiota intestinal pueden representar otras posibles señales involucradas en el llamado eje microbiota intestinal-cerebro.

Diviccaro S, Giatti S, Borgo F, Barcella M, Borghi E, Trejo JL, Garcia-Segura LM, Melcangi RC. 2018 Sep 18;99:206-215. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.09.021. [Psychoneuroendocrinology]

La Finasterida está asociada con una mayor probabilidad de apnea obstructiva del sueño (AOS): resultados Sistema de Notificación de Efectos Adversos de la FDA de los EE.UU.

Finasterida, atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo tanto reduce la actividad andrógena general. Se ha asociado una disminución en los niveles de andrógeno con [apnea obstructiva del sueño] y una menor eficiencia del sueño en algunos estudios….Las probabilidades de AOS con finasterida para cualquier indicación frente a AOS todos los demás medicamentos en FAERS usado para cualquier otra indicación revelaron… 1,490 “todos los demás EA restantes con finasterida frente a 11,390 EA restantes con todos los demás medicamentos en FAERS. Conclusión: Finasterida fue asociado con una probabilidad significativamente mayor de AOS, un hallazgo del que no se ha informado previamente.

Gupta MA, Vujcic B, Sheridan AD, Gupta AK. Finasteride is Associated with a Higher Odds of Obstructive Sleep Apnea (OSA): Results from the US FDA Adverse Events Reporting System (FAERS) [Sleep]

Los pacientes tratados con finasterida para la pérdida de cabello de patrón masculino muestran, después de la suspensión del fármaco, niveles alterados de esteroides neuroactivos en el líquido cefalorraquídeo y el plasma.

Las observaciones realizadas en un subgrupo de pacientes tratados para la pérdida de cabello de patrón masculino indican que se han informado efectos secundarios sexuales persistentes, así como sintomatología ansiosa/depresiva, incluso después de la interrupción del tratamiento con finasterida. Debido a la capacidad de la finasterida para bloquear el metabolismo de la progesterona (PROG) y/o la testosterona (T), hemos evaluado, mediante cromatografía líquida-espectrometría en tándem, los niveles de varios esteroides neuroactivos en muestras de plasma pareado y líquido cefalorraquídeo (LCR) obtenidas de pacientes post-finasterida y en controles sanos. En el examen, los pacientes post-finasterida refirieron rigidez muscular, calambres, temblores y fatiga crónica en ausencia de evidencia clínica de cualquier trastorno muscular o reducción de la fuerza. Aunque la gravedad de los síntomas ansiosos/depresivos fue bastante variable en su frecuencia, en general, todos los sujetos tenían un patrón neuropsiquiátrico bastante complejo y constante … Las observaciones actuales muestran que los niveles alterados de esteroides neuroactivos, asociados con los síntomas de la depresión, están presentes en pacientes de la alopecia androgénica incluso después de la interrupción del tratamiento con finasterida.

Caruso D, Abbiati F, Giatti S, Romano S, Fusco L, Cavaletti G, Melcangi RC, et al. Patients treated for male pattern hair with finasteride show, after discontinuation of the drug, altered levels of neuroactive steroids in cerebrospinal fluid and plasma. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015 Feb;146:74-9. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.03.012. Epub 2014 Apr 6. [PubMed]

El lado oscuro de la terapia con inhibidores de la 5α-reductasa: disfunción sexual, cáncer de próstata de grado gleason alto y depresión.

Existe una gran cantidad de evidencia que apunta a los efectos graves y potencialmente perjudiciales para la salud de la terapia con [finasterida y dutasterida]. Estos incluyen pérdida o disminución de la libido, disfunción eréctil, disfunción orgásmica y eyaculatoria, desarrollo de tumores de PCa de alto grado, eventos cardiovasculares potencialmente negativos y depresión. Los efectos secundarios son potencialmente dañinos en algunos individuos y en los hombres jóvenes pueden ser persistentes o irreversibles. El argumento de que los beneficios de estos fármacos supera los riesgos se está erosionando lentamente ante la evidencia científica emergente de estudios preclínicos y clínicos. Los datos disponibles demuestran que tales medicamentos sí presentan efectos adversos graves, especialmente en un subconjunto de hombres que pueden tener la predisposición a verse afectados gravemente. Esto también se ve corroborado por la abrumadora desaprobación de estos medicamentos por parte de la FDA para la quimioprevención de la PCa. El reetiquetado que la FDA ordenó en 2011 apunta igualmente al lado oscuro de estos medicamentos para la salud humana. Los médicos deben ser conscientes de los efectos secundarios adversos de estos medicamentos y se les recomienda compartir esta información con sus pacientes antes de comenzar la terapia con finasterida o dutasterida.

Traish MT, Mulgaonkar A, Giordano N, et al. The Dark Side of 5α-Reductase Inhibitors’ Therapy: Sexual Dysfunction, High Gleason Grade Prostate Cancer and Depression. Korean J Urol. 2014 Jun; 55(6): 367–379. Published online 2014 Jun 16. doi: 10.4111/kju.2014.55.6.367. [PubMed]

Cambio en la función sexual en hombres con síntomas del tracto urinario inferior/hiperplasia prostática benigna asociada con el tratamiento a largo plazo con doxazosina, finasterida y terapia combinada.

Este estudio amplía significativamente la comprensión de los efectos del tratamiento a largo plazo con estos fármacos sobre la función sexual en hombres con síntomas del tracto urinario inferior asociados con hiperplasia prostática benigna. El tratamiento con finasterida o la terapia combinada se asoció con un empeoramiento de la función sexual, mientras que el tratamiento con doxazosina sola se asoció con un impacto negativo mínimo, si lo hubo. Los médicos deben discutir con sus pacientes los posibles efectos a largo plazo de estos medicamentos para los síntomas del tracto urinario inferior asociados con la hiperplasia prostática benigna en la función sexual.

Fwu CW, Eggers PW, Kirkali Z, McVary KT, Burrows PK, Kusek JW, et al. Change in sexual function in men with lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia associated with long-term treatment with doxazosin, finasteride and combined therapy. J Urol. 2014 Jun;191(6):1828-34. doi: 10.1016/j.juro.2013.12.014. Epub 2013 Dec 14. [PubMed]

Trastorno sexual, emocional y cognitivo persistente después de la finasterida: una encuesta de hombres que refieren síntomas.

La finasterida es un inhibidor sintético de la 5-α reductasa, que previene la conversión de testosterona en dihidrotestosterona y se ha utilizado durante más de 20 años en el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón masculino. Los ensayos controlados aleatorios han asociado la finasterida con efectos adversos reversibles y persistentes. En este estudio piloto, tratamos de caracterizar los efectos adversos sexuales y no sexuales que los hombres informaron haber experimentado al menos 3 meses después de suspender el medicamento. Sobre la base de investigaciones anteriores sobre los efectos secundarios persistentes de la finasterida, construimos una encuesta en Internet dirigida a seis dominios: síntomas físicos, libido sexual, trastornos de la eyaculación, trastornos del pene y los testículos, síntomas cognitivos y síntomas psicológicos, y se envió por correo electrónico a los pacientes que refirieron haber experimentado síntomas de efectos secundarios de la finasterida. Las respuestas de 131 hombres generalmente sanos (edad media, 24 años) que habían tomado finasterida para la pérdida de cabello de patrón masculino se incluyeron en el análisis. El hallazgo más notable fue que los efectos adversos persistieron en cada uno de los dominios, lo que indica la posible presencia de un «síndrome post-finasterida».

Ganzer CA, Jacobs AR, Iqbal F, et al. Persistent sexual, emotional, and cognitive impairment post-finasteride: a survey of men reporting symptoms. Am J Mens Health. 2015 May;9(3):222-8. doi: 10.1177/1557988314538445. Epub 2014 Jun 13. [PubMed]

Los niveles de andrógenos y los parámetros del semen entre los antiguos usuarios de finasterida con efectos adversos sexuales persistentes.

Recientes estudios posteriores a la comercialización y la [FDA] han encontrado que la finasterida, 1 mg, para la alopecia androgénica se ha asociado con efectos adversos sexuales y no sexuales persistentes. El presente estudio

se diseñó para evaluar si los antiguos usuarios sanos de finasterida con efectos adversos sexuales persistentes tienen una mayor prevalencia de andrógenos séricos bajos y déficits espermatogénicos.… 3 de 19 participantes (16%) [tenían] oligospermia severa (<5 millones/mL). La media y la motilidad media fueron 50% (23%) y 50%, respectivamente, con 4 de 9 participantes (44%) teniendo 2 motilidad baja confirmada.

Irwig MS. Androgen levels and semen parameters among former users of finasteride with persistent sexual adverse effects. JAMA Dermatol. 2014 Dec;150(12):1361-3. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.1830. [PubMed]

Efectos del tratamiento con finasterida subcrónica y la abstinencia sobre los niveles de esteroides neuroactivos y sus receptores en el cerebro de rata macho.

Los efectos de la finasterida en el cerebro… han sido poco explorados. Por lo tanto, los efectos de un tratamiento subcrónico de finasterida … y las consecuencias de su retirada sobre los niveles de esteroides neuroactivos en plasma, líquido cefalorraquídeo y algunas regiones cerebrales… se han evaluado en ratas macho. Después del tratamiento subcrónico… se detectaron los siguientes efectos: (i) dependiendo del compartimiento considerado, alteración en los niveles de esteroides neuroactivos, no solo en los metabolitos reducidos en 5 alfa sino también en sus precursores y en los esteroides neuroactivos de otras vías esteroidogénicas y (ii) regulación positiva del receptor de andrógenos en la corteza cerebral y la subunidad beta3 del receptor GABA-A en el cerebelo. Un mes después del último tratamiento (es decir, el período de abstinencia), algunos de estos efectos persistieron… Además, se detectaron otros cambios en los niveles de esteroides neuroactivos, receptores de esteroides… y subunidades del receptor GABA-A… Estos hallazgos sugieren que el tratamiento con finasterida puede tener amplias consecuencias para la función cerebral.

Giatti S, Foglio B, Romano S, Pesaresi M, Panzica G, Garcia-Segura LM, Caruso D, Melcangi RC, et al. Effects of Subchronic Finasteride Treatment and Withdrawal on Neuroactive Steroid Levels and Their Receptors in the Male Rat Brain. Neuroendocrinology. 2016;103(6):746-57. doi: 10.1159/000442982. Epub 2015 Dec 9. [PubMed]

Informe de eventos adversos en ensayos clínicos de finasterida para la alopecia androgénica: un metanálisis.

Resultados: De los 34 ensayos clínicos, ninguno presentó informes de seguridad adecuados, 19 fueron parcialmente adecuados, 12 fueron inadecuados y 3 no informaron eventos adversos. Las gráficas de embudo fueron asimétricas con un sesgo hacia una proporción de probabilidad menor para los efectos adversos sexuales, lo que sugiere una detección insuficiente sistemática. Ningún informe evaluó la idoneidad del cegamiento, 18 (53%) revelaron conflictos de interés y 19 (56%) recibieron fondos del fabricante. La duración de la evaluación de la seguridad de los medicamentos fue de 1 año o menos para 26 de 34 ensayos (76%). De los 5,704 hombres en el repositorio de datos clínicos que fueron tratados por AGA con finasterida, 1.25 mg/día o menos, para la [alopecia androgenética], solo el 31% cumplió con los criterios de inclusión para los ensayos pivotales a los que se hace referencia en la información de prescripción completa del fabricante y el 33% tomó Finasterida por más de 1 año. Conclusiones y relevancia: la información disponible sobre toxicidad de los ensayos clínicos de finasterida en hombres con AGA es muy limitada, es de mala calidad y parece tener un sesgo sistemático. En una cohorte de hombres a los que se prescribió finasterida para el tratamiento de rutina de la AGA, la mayoría se habría excluido de los estudios fundamentales que respaldaron la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE.UU. para la AGA. Los informes publicados de ensayos clínicos proporcionan información insuficiente para establecer el perfil de seguridad para la finasterida en el tratamiento de la AGA.

Belknap SM, Aslam I, Kiguradze T, Temps WH, Yarnold PR, Cashy J, Brannigan RE, Micali G, Nardone B, West DP, et al. Adverse Event Reporting in Clinical Trials of Finasteride for Androgenic Alopecia: A Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2015 Jun;151(6):600-6. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.36. [PubMed]

Finasterida, no tamsulosina, aumenta la gravedad de la disfunción eréctil y disminuye los niveles de testosterona en hombres con hiperplasia prostática benigna.

Conclusiones: este estudio mostró que la terapia a largo plazo con 5α-RI pero no con tamsulosina en hombres con BPH se asocia con un empeoramiento continuo de la disfunción eréctil, lo que no se resuelve con el tratamiento continuado, a diferencia de las afirmaciones anteriores. Lo más importante es que parece que el tratamiento con 5α-RI, pero no con tamsulosina, produce una reducción de los niveles de T y un aumento de la puntuación de AMS, así como AST y ALT en el hígado. Estos hallazgos plantean una preocupación de seguridad con respecto a la terapia con 5α-RI a largo plazo. Se insta a los médicos a discutir el impacto de la terapia con 5α-RI con sus pacientes antes de comenzar esta terapia.

Traish AM, Haider KS, Doros G, Haider A, et al. Finasteride, not tamsulosin, increases severity of erectile dysfunction and decreases testosterone levels in men with benign prostatic hyperplasia. Horm Mol Biol Clin Investig. 2015 Sep;23(3):85-96. doi: 10.1515/hmbci-2015-0015. [PubMed]

Preocupaciones de seguridad con respecto a los inhibidores de la 5α reductasa para el tratamiento de la alopecia androgenética.

Los informes recientes posteriores a la comercialización y el análisis de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. han documentado efectos secundarios no sexuales y sexuales poco frecuentes en un subgrupo de hombres más jóvenes que han tomado finasterida 1 mg para la alopecia androgénica. Si bien los mecanismos de los efectos secundarios sexuales en los seres humanos no se comprenden por completo, un estudio encontró concentraciones más bajas de dihidrotestosterona, progesterona, dihidroprogesterona y alopregnanolona en el líquido cefalorraquídeo y niveles más altos de testosterona, 5α-androstane-3α, 17β-diol y pregnenolona. Otro estudio encontró una regulación al alza del receptor de andrógenos en el prepucio humano con una media de 5 años después de la interrupción del tratamiento con finasterida.

Irwig MS. Safety concerns regarding 5α reductase inhibitors for the treatment of androgenetic alopecia. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Jun;22(3):248-53. doi: 10.1097/MED.0000000000000158. [PubMed]

Disfunción sexual persistente e ideación suicida en hombres jóvenes tratados con finasterida en dosis bajas: un estudio de farmacovigilancia.

Descripción general de los informes de disfunción sexual (DS) e ideación suicida (IS): Se presentaron un total de 15,518 reportes de eventos adversos [a la FDA] para la finasterida en dosis bajas entre 1998 y 2013, correspondientes a 4,910 reportes presentados para hombres de 18 a 45 años años. Los eventos adversos persistentes de DS y IS representaron el 11.8% (577 reportes) y el 7.9% (39 reportes), respectivamente, de los informes presentados para hombres jóvenes que utilizan finasterida en dosis bajas. Aproximadamente el 87% (34/39 hombres) que habían experimentado IS también habían reportado DS. Conclusión: nuestro estudio sugiere que los hombres jóvenes que reciben finasterida en dosis bajas como tratamiento para la alopecia androgénica corren el riesgo de DS persistente, y este riesgo podría contribuir a la IS.

Ali AK, Heran BS, Etminan M. Persistent Sexual Dysfunction and Suicidal Ideation in Young Men Treated with Low-Dose Finasteride: A Pharmacovigilance Study. Pharmacotherapy. 2015 Jul;35(7):687-95. doi: 10.1002/phar.1612. Epub 2015 Jul 1. [PubMed]

El impacto de los inhibidores de la 5α-reductasa (5α-RIs) en la función sexual masculina y el bienestar psicológico.

Los inhibidores de la 5α-reductasa (5α-RI) como la finasterida y la dutasterida han demostrado ser útiles en el manejo clínico de los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) secundarios a la hiperplasia prostática benigna (HBP) y también en el tratamiento de la alopecia androgenética (AGA). Sin embargo, estos medicamentos tienen efectos secundarios sexuales graves y, en algunos pacientes, persistentes o irreversibles. Estos agentes interfieren con la biosíntesis y el metabolismo de los neuroesteroides y pueden afectar negativamente el estado de ánimo, el estrés y la ansiedad y potenciar el inicio de la depresión. Los datos de estudios preclínicos y clínicos han proporcionado pruebas sustanciales de que estos agentes causan pérdida o reducción de la libido, aumentan el riesgo de disfunción eréctil y disfunción eyaculatoria, y pueden contribuir al inicio de la depresión. Es imperativo que los médicos consideren seriamente estos efectos adversos y su impacto en la salud de los pacientes e involucren a sus pacientes en una discusión abierta y honesta sobre el daño potencial de estos agentes antes de recetarlos.

Traish AM, et al. The Impact of the 5α-Reductase Inhibitors (5α-RIs) on Male Sexual Function and Psychological Well-Being. Curr Sex Health Rep (2015) 7: 210. https://doi.org/10.1007/s11930-015-0061-y. [Springer Link]

Una evaluación retrospectiva observacional de 79 hombres jóvenes con efectos adversos a largo plazo después del uso de finasterida contra la alopecia androgenética.

La preocupación por los efectos adversos de la finasterida está aumentando. El objetivo fue determinar el tipo y la frecuencia de los síntomas en hombres que tienen efectos secundarios sexuales y no sexuales a largo plazo después del tratamiento con finasterida (una afección recientemente llamada síndrome post-finasterida, SPF).… De 79 participantes… los síntomas sexuales más frecuentes referidos fueron pérdida de sensibilidad del pene (87.3%), disminución de la fuerza eyaculatoria (82.3%) y baja temperatura del pene (78.5%). Los síntomas no sexuales más frecuentes fueron una menor sensación de placer en la vida o emociones (anhedonia) (75.9%), falta de concentración mental (72.2%) y pérdida del tono/masa muscular (51.9%).… Se necesitan más estudios para investigar las vías fisiopatológicas y bioquímicas que conducen al síndrome post-finasterida.

Chiriacò G, Cauci S, Mazzon G, Trombetta C, et al. An observational retrospective evaluation of 79 young men with long-term adverse effects after use of finasteride against androgenetic alopecia. Andrology. 2016 Mar;4(2):245-50. doi: 10.1111/andr.12147. Epub 2016 Jan 13. [PubMed]

Consecuencias emocionales de la finasterida: el oro de los tontos.

Los usuarios de finasterida … reportan efectos adversos físicos y emocionales graves, conocidos colectivamente como síndrome post-finasterida … Existe investigación limitada que explore los corolarios psicológicos del síndrome post-finasteridea y las condiciones preexistentes de salud mental del Eje I y del Eje II … Un hallazgo importante en este estudio fue que casi el 57% (n = 97) de los hombres reportó un diagnóstico psiquiátrico y el 28% (n = 27) tenía un familiar de primer grado con un trastorno de salud mental, de este grupo solo 17 tenían antecedentes familiares. Casi el 50% de los hombres encuestados reportaron una depresión clínicamente significativa, como lo demuestra la puntuación del Inventario de Depresión de Beck y el 34% experimentó ansiedad en el Inventario de Ansiedad de Beck

Ganzer CA, Jacobs AR, et al. Emotional Consequences of Finasteride: Fool’s Gold. Am J Mens Health. 2018 Jan; 12(1): 90–95. Published online 2016 Feb 11. doi: 10.1177/1557988316631624. PMCID: PMC5734544. PMID: 26868914. [PubMed]

Efectos adversos de los inhibidores de la 5α-reductasa: ¿qué sabemos, no sabemos y necesitamos saber?

Los hallazgos preclínicos y clínicos recientes indican que los inhibidores de 5α-R evocan no solo efectos beneficiosos, sino también adversos. Los estudios futuros deben investigar los mecanismos bioquímicos y fisiológicos que subyacen a la persistencia de los efectos secundarios sexuales adversos para determinar por qué un subconjunto de pacientes se ve afectado por dicha persistencia o efectos adversos irreversibles. También se necesita urgentemente un mayor enfoque de la investigación clínica para definir mejor aquellos sujetos que probablemente se vean afectados adversamente por tales agentes.

Traish AM, Melcangi RC, Bortolato M, Garcia-Segura LM, Zitzmann M, et al. Adverse effects of 5α-reductase inhibitors: What do we know, don’t know, and need to know? Rev Endocr Metab Disord. 2015 Sep;16(3):177-98. doi: 10.1007/s11154-015-9319-y. [PubMed]

Explorando los mecanismos neurales de la finasterida: un análisis proteómico en el núcleo accumbens.

La evidencia reciente ha demostrado que [la finasterida], aunque generalmente bien tolerada, puede inducir efectos psicológicos adversos en un subconjunto de pacientes; Además, este fármaco puede tener eficacia terapéutica para una serie de afecciones neuropsiquiátricas diferentes, que van desde el síndrome de Tourette hasta la esquizofrenia. En los modelos de rata de estas afecciones, se ha demostrado que FIN bloquea los efectos de los receptores de dopamina en el núcleo de los acúmulos (NAcc), un terminal clave del sistema mesolímbico de la dopamina. Los fundamentos biológicos de estos efectos, sin embargo, siguen siendo en su mayoría esquivos… [Nuestros] resultados mostraron que el tratamiento con FIN afectó la expresión de una serie de proteínas accumbales involucradas en procesos funcionales clave, como la regulación de la neurotransmisión GABAérgica, así como el metabolismo de esteroides y pirimidina. Estos hallazgos pueden resultar cruciales para comprender los mecanismos neuroquímicos de los efectos secundarios neuropsiquiátricos.

Soggiu A, Piras C, Greco V, Devoto P, Urbani A, Calzetta L, Bortolato M, Roncada P, et al. Exploring the neural mechanisms of finasteride: a proteomic analysis in the nucleus accumbens. Psychoneuroendocrinology. 2016 Dec;74:387-396. doi: 10.1016/j.psyneuen.2016.10.001. Epub 2016 Oct 6. [PubMed]

Características de los hombres que informan de síntomas sexuales persistentes después del uso de finasterida para la pérdida del cabello.

Los usuarios sintomáticos de finasterida tuvieron un «Índice compuesto internacional de la función eréctil significativamente más bajo» y «puntuaciones significativamente más bajas para cada uno de sus dominios de la función eréctil, el deseo sexual, la función orgásmica, la satisfacción sexual y la satisfacción general» … Existe «una correlación positiva significativa entre un subconjunto de las puntuaciones del Inventario de depresión de Beck relacionadas con la actitud negativa y la actividad dependiente del nivel de oxígeno en la sangre en el núcleo accumbens derecho, la corteza cingulada anterior pregenual izquierda, la ínsula derecha, la corteza orbito-frontal lateral derecha y la cingulada posterior izquierda, así como una negativa correlación entre las puntuaciones de BDI y la actividad BOLD en el giro parahipocampal/fusiforme derecho. Este circuito neural se superpone con anomalías funcionales que se han identificado en la depresión mayor».

Basaria S, Jasuja R, Huang G, Wharton W, Pan H, Pencina K, Li Z, Travison TG, Bhawan J, Gonthier R, Labrie F, Dury AY, Serra C, Papazian A, O’Leary M, Amr S, Storer TW, Stern E, Bhasin S, et al. Characteristics of Men Who Report Persistent Sexual Symptoms After Finasteride Use for Hair Loss. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Dec;101(12):4669-4680. Epub 2016 Sep 23. [PubMed]

Disfunción eréctil persistente en hombres expuestos a los inhibidores de la 5α-reductasa, finasterida o dutasterida.

Nuestro objetivo principal fue evaluar si una mayor duración de la exposición a la 5α-RI aumenta el riesgo de [disfunción eréctil persistente], independientemente de la edad y otros factores de riesgo conocidos…Entre los hombres con exposición a la 5α-RI, 167 de 11,909 (1.4%) desarrollaron DEP… De 530 hombres con nueva DE, 167 (31.5%) tenían nueva DEP. Los hombres sin enfermedad prostática que combinaron el uso de AINEs  >208.5 días de exposición a la 5α-RI tenían 4.8 veces más riesgo de DEP que los hombres con una exposición más corta… De 103 jóvenes con nueva DE, 34 (33%) tenían nueva PDE. Los hombres jóvenes con una exposición al finasterida de >205 días tenían 4.9 veces más riesgo de DEP (NND 108.2 p < 0.004) que los hombres con una exposición más corta. Conclusión y relevancia: El riesgo de DEP fue mayor en hombres con mayor exposición a la 5α-RI. Entre los jóvenes, la exposición más prolongada a la finasterida planteó un mayor riesgo de DEP que todos los demás factores de riesgo evaluados.

Kiguradze T, Temps WH, Yarnold PR, Cashy J, Brannigan RE, Nardone B, Micali G, West DP, Belknap SM. Persistent erectile dysfunction in men exposed to the 5α-reductase inhibitors, finasteride, or dutasteride. PeerJ. 2017 Mar 9;5:e3020. doi: 10.7717/peerj.3020. eCollection 2017. [PubMed]

Niveles de esteroides neuroactivos y características psiquiátricas y andrológicas en pacientes con síndrome post-finasterida.

Los niveles de algunos esteroides neuroactivos analizados en el SNC de los pacientes con SPF fueron significativamente diferentes en comparación con los de los controles saludables. En particular, los niveles de PREG, así como sus metabolitos adicionales, PROG y DHP, estaban significativamente disminuidos en el SNC de los pacientes con SPF… Los pacientes con SPF muestran niveles alterados de importantes reguladores fisiológicos de la función cerebral, como los esteroides neuroactivos. Esto podría explicar las características psiquiátricas y andrológicas observadas en pacientes con SPF.

Melcangi RC, Santi D, Spezzano R, Grimoldi M, Tabacchi T, Fusco ML, Diviccaro S, Giatti S, Carrà G, Caruso D, Simoni M, Cavaletti G. Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in post-finasteride patients. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017 Jul;171:229-235. doi: 10.1016/j.jsbmb.2017.04.003. Epub 2017 Apr 10. [PubMed]

El síndrome post-finasterida: manifestación clínica epigenética inducida por el fármaco debido a la alteración endocrina.

El tratamiento con finasterida altera la biosíntesis y la función de los neuroesteroides, los cuales son reguladores críticos del sistema nervioso central (SNC) así como así como de las funciones del sistema nervioso periférico y modulan una gran cantidad de receptores de neurotransmisores, tales como los receptores ácido y-aminobutírico. Por consiguiente, la disrupción neuroendocrina inducida por finasterida de la biosíntesis de las moléculas de señalización críticas produce estados fisiopatológicos, los cuales contribuyen a la inhibición de las vías bioquímicas responsables de una gran multitud de funciones fisiológicas que incluyen la actividad sexual, el ánimo, y la cognición. Por otro lado, los cambios epigenéticos en la expresión de los genes inducidos por finasterida, incluyendo regulación positiva de los receptores androgénicos (RA), el aumento de la acetilación de las histonas y  la metilación, que derivan en resultados indeseables como la discapacidad de la señalización dopaminérgica y la modulación de otros receptores de neurotransmisores, puden ser el mecanismo subyacente causante de los efectos adversos persistentes o permanentes, que se manifiestan en ansiedad, depresión, e ideación suicida…La comunidad médica tiene la obligación de no hacer la vista gorda ante esta condición rara pero debilitante en los jóvenes.

Traish, A.M. Curr Sex Health Rep (2018) 10: 88. https://doi.org/10.1007/s11930-018-0161-6 [Curr Sex Health Rep]

Síndrome Post-finasterida: una revisión de la literatura actual

Los síntomas persistentes reportados por hombres tras el tratamiento de HBP o AGA con inhibidores 5α-reductasa han sido estudiados cada vez más durante la última década. Sin embargo, muchos de los studios investigaron el SPF usando encuestas de pacientes buscando tratamiento para el SPF o de foros online específicos del SPF, exponiendo los resultados a posibles sesgos de selección y llamada. Asimismo, hay una insuficiencia de ensayos clínicos aleatorios para perfilar con seguridad la relación entre los inhibidores de la 5α-reductasa y los efectos adversos persistentes. Además, gran parte de la investigación se centra en los efectos adversos después del uso de finasterida dejando casos de SPF inadecuadamente explorados tras el uso de dutasterida. Las opciones de tratamiento para los síntomas del SPF aún necesitan ser claramente perfiladas o exploradas.

Than, J. K., Rodriguez, K., & Khera, M. (2018). Post-finasteride Syndrome: A Review of Current Literature. Current Sexual Health Reports, 10(3), 152–157. doi:10.1007/s11930-018-0163-4 [Curr Sex Health Rep]