14 de julio de 2020
Queridos amigos:
El primer estudio en considerar y demostrar las diferencias en la expresión génica como una etiología potencial de la disfunción sexual experimentada por los pacientes con PFS ha sido publicado por un equipo de investigación del Baylor College of Medicine (BCM).
En total, los pacientes con PFS tenían 1.446 genes significativamente sobreexpresados (regulados al alza) y 2.318 genes significativamente subexpresados (regulados a la baja) en comparación con los controles. La demostración de estos genes expresados diferencialmente en el tejido de la piel del pene de pacientes con PFS identifica vías biológicas que pueden ser relevantes en el desarrollo de los síntomas de PFS.
La expresión genética es el proceso mediante el cual el ADN se replica para producir ARN, que en última instancia produce proteínas que son responsables del desarrollo y la función de los órganos y sistemas de órganos de una persona.
El estudio, titulado Expresión genética diferencial en pacientes con síndrome de post-síndrome de finasterida, se publicó en línea en The Journal of Sexual Medicine el 8 de julio de 2021.
Mohit Khera, MD, Director del Laboratorio de Investigación en Andrología de BCM, dirigió un equipo de tres investigadores de dos instituciones adicionales: la Facultad de Medicina McGovern de la Universidad de Texas y la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah.
La medida de resultado principal del estudio fue «datos de expresión genética para genes que afectan los niveles de neurosteroides y la actividad del receptor de andrógenos de las células de la piel del pene». Veintiséis hombres (mediana de edad de 38 años) con antecedentes de uso del inhibidor de la 5-alfa-reductasa (5ARI) para la caída del cabello, incluidas finasterida y dutasterida, y 26 hombres (mediana de edad de 41 años) que se presentaron para circuncisiones electivas que no habían 5ARI tomadas anteriormente, comprendieron la población de estudio.
Los hallazgos incluyen:
- De particular importancia, la expresión del receptor de andrógenos (AR) fue significativamente mayor en los sujetos del estudio en comparación con los controles (valor de p = 0,01). «La sobreexpresión de AR en el tejido del pene puede ser responsable de los síntomas sexuales que experimentan los pacientes con PFS … El hecho de que la expresión de AR estuviera elevada en los pacientes con PFS sugiere un estado crónico de deficiencia de andrógenos o de actividad deficiente».
- Se identificaron 15 genes sobreexpresados y 12 subexpresados implicados en la señalización de AR. «Dado que la expresión génica ha estado implicada en numerosos estados de enfermedad, la sobreexpresión de RA en respuesta a un estado de deficiencia de andrógenos puede afectar negativamente a múltiples tejidos en todo el cuerpo».
- Se identificaron diferencias persistentes en la expresión génica que pueden explicar los cambios en los niveles de progesterona, testosterona y sus metabolitos neurosteroides observados en pacientes con SLP. «Los procesos que involucran la regulación de la síntesis de colesterol estuvieron particularmente involucrados … Aparte de los efectos de las neurohormonas, los procesos que controlan la salud de las células nerviosas parecen verse afectados por la exposición a 5ARI».
- Se observó “regulación al alza en las vías que controlan la homeostasis y las respuestas al estrés”. Para los genes relacionados con el metabolismo de los esteroides, específicamente la corticosterona y el cortisol, se identificaron varios genes diferencialmente. El cortisol y la corticosterona, que se sabe específicamente que están elevados en estados de estrés, se expresaron en exceso en los pacientes con SSP.
- Las vías del sistema inmunológico relacionadas con el desarrollo de células T y la señalización de citocinas también se regularon positivamente.
- “La expresión insuficiente de … ‘genes protectores’ [en pacientes con PFS] en el contexto de niveles aumentados de cortisol combinada con la sobreexpresión de reguladores inflamatorios muestra una imagen emergente de estrés crónico que conduce a diversos sistemas corporales, incluidos el circulatorio, esquelético y sistema nervioso «.
- Las vías que controlan la remodelación y el desarrollo vascular se desregularon en pacientes con SLP con vías reguladas a la baja que se enriquecieron de manera más significativa. La remodelación y el desarrollo vasculares desregulados probablemente podrían contribuir a una función eréctil del pene deficiente. Las vías reguladas a la baja que controlan la función de la matriz extracelular también pueden contribuir a las anomalías de los tejidos blandos del pene que se observan en los pacientes con SLP.
“En este momento, los pacientes deben ser informados sobre los posibles efectos secundarios de 5ARI que pueden persistir incluso después de la interrupción del tratamiento como parte de su asesoramiento”, concluye Khera.
«En los estudios farmacogenómicos, no es raro encontrar varios, o incluso varias docenas, de genes afectados por la exposición a fármacos», dice el director ejecutivo de la Fundación PFS, John Santmann, MD, que no participó en la investigación. «Pero encontrar más de 3.700 genes posiblemente afectados por un solo fármaco es aterrador, y es un caso sólido para suspender inmediatamente la terapia con finasterida».
El estudio, financiado por la Fundación PFS, marca la segunda y última fase de la investigación de PFS de BCM.
La fase I, un estudio de casos y controles publicado el año pasado en Translational Andrology and Urology, descubrió la presencia de anomalías vasculares en el pene de pacientes con PFS (edad media de 38 años) que previamente interrumpieron el uso de 5ARI para la caída del cabello.
Las anomalías vasculares del pene se diagnosticaron mediante ecografía Doppler dúplex del pene, marcó el primer informe publicado de patología orgánica en el pene de pacientes con PFS según lo evaluado por una prueba clínica común que evalúa objetivamente la función sexual.
Cualquier persona que viva en los EE. UU. Que sufra de PFS debe informar sus síntomas a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Cualquier persona que viva fuera de los EE. UU. quien sufra de PFS debe informar sus síntomas a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., así como a su agencia nacional reguladora de medicamentos, como se indica en nuestra página Informe sus efectos secundarios.
Por último, si usted o un ser querido padece PFS y se siente deprimido o inestable, no dude en ponerse en contacto con la Fundación PFS lo antes posible a través de nuestra línea directa de atención al paciente: social@pfsfoundation.org
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