PFS 患者阴茎皮肤组织中的基因表达研究发现 3,764 个基因的表达存在显着差异

2020 年 7 月 14 日

亲爱的朋友们：

贝勒医学院 (BCM) 的一个研究小组发表了第一项研究，该研究认为并证明基因表达的差异是 PFS 患者性功能障碍的潜在原因。

总之，与对照相比，PFS 患者有 1,446 个显着过表达（上调）和 2,318 个显着低表达（下调）的基因。 PFS 患者阴茎皮肤组织中这些差异表达基因的证明确定了可能与 PFS 症状发展相关的生物学途径。

基因表达是 DNA 复制产生 RNA 的过程，RNA 最终产生负责人体器官和器官系统发育和功能的蛋白质。

这项题为非那雄胺后综合征患者的差异基因表达的研究于 2021 年 7 月 8 日在线发表在《性医学杂志》上。

BCM 男科研究实验室主任、医学博士 Mohit Khera 领导了一个由来自另外两个机构的三名研究人员组成的团队：德克萨斯大学麦戈文医学院和犹他大学医学院。

该研究的主要结果指标是“影响阴茎皮肤细胞神经类固醇水平和雄激素受体活性的基因的基因表达数据”。 26 名男性（中位年龄 38 岁）有使用 5-α-还原酶抑制剂 (5ARI) 治疗脱发史，包括非那雄胺和度他雄胺，26 名男性（中位年龄 41 岁）进行选择性包皮环切术，但没有之前服用的 5ARIs，包括研究人群。

调查结果包括：

• 特别重要的是，与对照组相比，研究对象的雄激素受体 (AR) 表达显着更高（P 值 = 0.01）。 “AR 在阴茎组织中的过度表达可能是导致 PFS 患者出现性症状的原因……PFS 患者中 AR 表达升高的事实表明存在慢性雄激素缺乏或活动缺乏的状态。”
• 还鉴定了涉及 AR 信号传导的 15 个过表达和 12 个低表达基因。 “鉴于基因表达与多种疾病状态有关，AR 在雄激素缺乏状态下的过度表达可能会对全身多个组织产生负面影响。”
• 确定了持续的基因表达差异，这些差异可能解释了 PFS 患者中黄体酮、睾酮及其神经类固醇代谢物水平的变化。 “涉及胆固醇合成调节的过程尤其受到影响……除了神经激素的影响之外，控制神经细胞健康的过程似乎受到 5ARI 暴露的影响。”
• 观察到“控制体内平衡和应激反应的途径上调”。对于与类固醇代谢相关的基因，特别是皮质酮和皮质醇，鉴定了几个差异基因。已知在压力状态下升高的皮质醇和皮质酮在 PFS 患者中过度表达。
• 与 T 细胞发育和细胞因子信号传导相关的免疫系统通路也被上调。
• “在皮质醇水平升高以及炎症调节剂过度表达的背景下，……‘保护性基因’的低表达（在 PFS 患者中）描绘了慢性压力的紧急情况，导致不同的身体系统，包括循环系统、骨骼系统和神经系统。”
• 在 PFS 患者中，控制血管重塑和发育的通路失调，下调通路更显着丰富。血管重塑和发育失调可能导致阴茎勃起功能不佳。控制细胞外基质功能的下调通路也可能导致 PFS 患者阴茎软组织异常。

“此时，作为咨询的一部分，应告知患者 5ARI 可能存在的副作用，即使在停止治疗后这些副作用也可能持续存在，”Khera 总结道。

“在药物基因组学研究中，发现几个甚至几十个基因受药物暴露影响的情况并不少见，”未参与该研究的 PFS 基金会首席执行官John Santmann医学博士说。 “但发现可能受一种药物影响的 3,700 多个基因令人恐惧——这为立即停止非那雄胺治疗提供了强有力的理由。”

该研究由 PFS 基金会资助，标志着 BCM PFS 调查的第二个也是最后一个阶段。

第一阶段是去年发表在转化男科和泌尿科的病例对照研究，发现 PFS 患者（中位年龄 38 岁）的阴茎存在血管异常，这些患者之前因脱发而停止使用 5ARIs。

阴茎血管异常通过阴茎双功多普勒超声诊断，并标志着首次发表的 PFS 患者阴茎器质性病理报告，这是通过客观评估性功能的常见临床测试评估的。