新研究表明，除阻断5α-R以外，非那雄胺还抑制肾上腺素的产生，可能诱发性和心理副作用

2021年4月13日

亲爱的朋友们：

米兰大学（UniMi）由PFS基金会资助的研究的第五阶段发现，非那雄胺（一种5-α还原酶（5α-R）抑制剂）也抑制了苯乙醇胺N-甲基转移酶（PNMT），该酶主要存在于肾上腺，反过来可能在产生某些最常见的副作用中起作用。

另外，一项新的荟萃分析（累计受试者人数为199,454）表明，非那雄胺的使用“与临床抑郁症显着相关”，并且“强烈暗示了自杀意念和自杀行为的风险增加。”

该研究的标题为与非那雄胺治疗相关的抑郁风险，该研究于上个月发表在《临床心理parmacology》杂志上。

PNMT研究

罗伯托·科西莫·梅尔坎吉（Roberto Cosimo Melcangi）博士带领UniMi药理学和生物分子科学系的六名研究人员在PFS调查中首次部署了SPILLO-电位结合位点搜索器。 SPILLO-PBSS软件旨在识别非那雄胺的其他脱靶蛋白质相互作用。

Finasteride抑制PNMT的能力通过治疗活的雄性大鼠并分析其肾上腺的去甲肾上腺素和肾上腺素（又名肾上腺素）水平来测试。 PNMT主要催化去甲肾上腺素向肾上腺素的转化，并且主要参与应激反应。肾上腺素与情绪改变和抑郁密切相关。另外，一些研究表明这种激素在勃起控制中的作用。

团队的发现和结论包括：

“支持我们的假设，结果显示肾上腺素水平降低，而去甲肾上腺素水平随之增加，且对PNMT蛋白水平无影响。这些发现表明，激素水平的改变是由于酶活性的降低，而不是PNMT水平的降低。”
“ PNMT活动扰动可能与性和心理副作用有关。因此，结果……表明非那雄胺与PNMT的结合可能在产生非那雄胺治疗产生的副作用中起作用。”
这项研究的一部分由PFS基金会和意大利大学研究部资助，这标志着UNiMi PFS调查第五阶段的完成。

梅尔坎吉教授研究的第四阶段于2020年9月发表在《内分泌学杂志》上。题为非那雄胺后患者肠道菌群组成的改变：一项初步研究，该研究表明PFS患者存在肠道菌群改变。

III期临床试验于2019年7月发表在Endocrine Connections上。标题为非那雄胺后患者脑脊液中SRD5A2基因的甲基化模式改变：一项初步研究，该研究得出结论，PFS患者中SRD5A2启动子的甲基化“可能代表重要PFS中先前描述的神经活性类固醇水平和行为障碍的机制。”

II期发表在2019年1月的心理神经内分泌学上。题为用5α-还原酶抑制剂非那雄胺治疗雄性大鼠，对抑郁症样行为，海马神经发生，神经炎症和肠道微生物群组成具有长期影响，该动物模型研究表明，“非那雄胺治疗会导致海马体发生数种改变”，这是负责处理长期记忆和情绪反应的大脑区域。

I期于2017年7月发表在《类固醇生物化学与分子生物学杂志》上。研究名为非那雄胺后患者中的神经活性类固醇水平以及精神病和男科学特征，该研究表明PFS患者的关键脑功能调节剂（包括神经活性剂）水平发生变化类固醇，以及严重勃起功能障碍者中阴部神经病变的证据。

抑郁风险汇总率和荟萃分析

哈佛医学院精神病学系的Ross J. Baldessarini医学博士领导了一个由来自其他三个机构的五名研究人员组成的团队，其中包括罗马大学，罗马的圣安德里亚医院和马萨诸塞州贝尔蒙特的麦克莱恩医院，这是一所哈佛医学院会员。

该团队总共分析了2002年至2018年之间发表的14项经同行评审的临床研究，其中包括与使用非那雄胺有关的情绪变化，自杀意念或行为的报告。暴露于非那雄胺的受试者的累计人数为102,520，未暴露于该药物的受试者为96,934。团队的发现中：

暴露于非那雄胺的受试者的粗暴合并率显示出自杀意念或行为的风险比未暴露于该药的受试者高51％。

它的部分资金来自布鲁斯·安德森基金会（Bruce J. Anderson Foundation）和麦克莱恩私人捐赠者精神病学研究基金（McLean Private Donors Psychiatry Research Fund）。

居住在美国的任何患有PFS的人都应向美国食品和药物管理局报告其症状。居住在美国境外的所有患有PFS的人都应按照我们的报告您的副作用页面的指示，将其症状报告给美国食品和药物管理局以及其国家药品监管机构。

如果您或亲人患有PFS，并感到沮丧或不稳定，请随时通过我们的患者支持热线：social@pfsfoundation.org与PFS基金会联系。

谢谢你。