2021年度致辞

2021 年 8 月 4 日

亲爱的朋友们:

几年来,我们的患者经理 Philip Roberts 一直告诉我,他感觉就像 M*A*S*H 上的 Radar O'Reilly。朝鲜战争黑暗喜剧的粉丝们会记得,经常在无数小时缝合战场伤亡人员之后——刚刚翻到他们的婴儿床上——医生会被雷达宣布“直升机来了”打断了。

所以确实它在基础上。当我们不对来自各大洲的绝望 PFS 患者进行虚拟分类时,几乎一周过去了。还有他们的妻子。还有他们的女朋友。母亲、父亲、姐妹、兄弟、最好的朋友和男朋友,正当我们认为非那雄胺已经造成了那一周所能造成的所有伤害时,又出现了另一例 PFS。

在经历了近十年的疯狂之后,尽管我们不愿承认,但我们偶尔会灰心丧气。我们希望在一部分患者中使用非那雄胺引起的一系列可怕的持续副作用在戒烟后就会消失,就像默克公司所指出的那样。因为我们不知道我们还剩下多少战斗。

但是后来发生了一些事情,阻止了我们重新回到我们的婴儿床上:我们赢得了一场战斗。

研究人员发表的一项研究证实了数以万计的 PFS 患者多年来一直告诉他们的医生。一份媒体报道揭示了更多关于非那雄胺如何获得批准的真相,以及它对家庭的破坏程度。一位受人尊敬的 MD 发布了一条全大写的推文!敦促其他医学博士停止使用非那雄胺。一位考虑服用非那雄胺的患者告诉我们,在阅读了我们的网站后,他决定永远不要靠近这种药物。

好消息是,这样的战斗胜利正变得越来越普遍。虽然我们不能保证我们会赢得战争,但我们保证我们会继续战斗。像地狱一样。

现在,为了纪念我们成立九周年,我想分享过去 12 个月的一些亮点。

研究

PFS 研究的第一个圣杯在分子水平上证明了这种情况的存在。

毫无疑问,第二个是一些有效疗法的公式。虽然这样的治疗可能需要数年时间,但我们现在比以往任何时候都更有希望,因为有许多道路正在铺平。

在第一项考虑和证明基因表达差异是 PFS 患者性功能障碍的潜在病因的研究中,研究人员取得了惊人的发现:PFS 患者有 1,446 个显着过度表达(上调)和 2,318 个显着表达不足(下调) ) 基因与对照相比。 PFS 患者阴茎皮肤组织中那些差异表达的基因确定了可能与 PFS 症状发展相关的生物学途径。这项名为非那雄胺后综合征患者的差异基因表达的研究于上个月发表在《性医学杂志》上。贝勒医学院男科研究实验室主任、医学博 Mohit Khera 领导了一个由来自另外两个机构的三名研究人员组成的团队:德克萨斯大学麦戈文医学院和犹他大学医学院。

他们的主要发现包括:

  • 与对照组相比,研究对象的雄激素受体 (AR) 表达显着更高(P 值 = 0.01)。 “AR 在阴茎组织中的过度表达可能是导致 PFS 患者出现性症状的原因……PFS 患者中 AR 表达升高的事实表明存在慢性雄激素缺乏或活动缺乏的状态。”
  • 还鉴定了涉及 AR 信号传导的 15 个过表达和 12 个低表达基因。 “鉴于基因表达与多种疾病状态有关,AR 在雄激素缺乏状态下的过度表达可能会对全身多个组织产生负面影响。”
  • 确定了持续的基因表达差异,这些差异可能解释了 PFS 患者中黄体酮、睾酮及其神经类固醇代谢物水平的变化。 “涉及胆固醇合成调节的过程尤其受到影响......除了神经激素的影响之外,控制神经细胞健康的过程似乎受到 5ARI 暴露的影响。”
  • 观察到“控制体内平衡和应激反应的途径上调”。对于与类固醇代谢相关的基因,特别是皮质酮和皮质醇,鉴定了几个差异基因。已知在压力状态下升高的皮质醇和皮质酮在 PFS 患者中过度表达。
  • 与 T 细胞发育和细胞因子信号传导相关的免疫系统通路也被上调。
  • “在皮质醇水平升高以及炎症调节剂过度表达的背景下,……‘保护性基因’的低表达(在 PFS 患者中)描绘了慢性压力的紧急情况,导致不同的身体系统,包括循环系统、骨骼系统和神经系统。”
  • 在 PFS 患者中,控制血管重塑和发育的通路失调,下调通路更显着丰富。血管重塑和发育失调可能导致阴茎勃起功能不佳。控制细胞外基质功能的下调通路也可能导致 PFS 患者阴茎软组织异常。

9 月,米兰大学药理学和生物分子科学系的 Roberto Cosimo Melcangi 博士和他的团队通过 16S rRNA 基因测序分析了 23 名 PFS 患者的粪便微生物群。通过相同的基因测序将其与十个健康男性队列中的粪便微生物群进行比较,该团队成功地证明了 PFS 患者肠道微生物群的存在。 “越来越多的文献表明肠道微生物群-大脑轴与人类健康和疾病的相关性,”梅尔坎吉在他的论文中写道,该论文题为非那雄胺后患者肠道微生物群组成的改变:一项初步研究。 “[A] 已经在重度抑郁症患者中报道了肠道微生物群组成的改变”,因此它“在 PFS 患者中发生改变的事实表明它可能代表了这种综合征的诊断标志物和可能的治疗靶点。”

在发表他的肠道微生物群研究仅仅七个月后,Melcangi 报告说,非那雄胺,一种 5α-R 抑制剂,也抑制苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT),一种主要存在于肾上腺中的酶。反过来,这可能会在产生一些最常见的 PFS 副作用方面发挥作用。 UniMi 团队首次在 PFS 调查中部署了 SPILLO-Potential Binding Sites Searcher,该软件旨在识别替代的脱靶蛋白质相互作用。 “[R] 结果显示肾上腺素水平降低,同时去甲肾上腺素水平增加,同时对 PNMT 蛋白水平没有影响,[表明] 荷尔蒙水平的改变是由于酶活性降低而不是降低 PNMT 水平,”梅尔坎吉在题为5还原酶抑制剂非那雄胺的三维蛋白质组范围筛选:新型脱靶鉴定的研究中写道。 “PNMT 活动扰动可能与性和心理副作用有关。因此,结果……表明非那雄胺与 PNMT 的结合可能在产生非那雄胺治疗的副作用方面起作用。”

在药物警戒方面,由哈佛医学院研究人员领导的两项研究表明,非那雄胺患者面临的抑郁、自杀和性功能障碍风险远高于一般人群。

11 月,HMS 外科副教授 Quoc-Dien Trinh 医学博士发表了《非那雄胺治疗患者的自杀倾向和心理不良事件调查》,其中分析了自杀倾向(自杀意念、自杀未遂和完成自杀)和心理不良事件(抑郁和焦虑)在世界卫生组织的个人安全报告数据库中,称为 VigiBase。他的团队发现,服用非那雄胺的脱发年轻男性在自杀倾向和心理不良事件增加方面具有统计学上显着的安全信号。 “据我们所知,这是对 VigiBase 中与非那雄胺相关的自杀和心理不良事件的首次分析,”Trinh 写道。“在对非那雄胺后综合征的审查越来越严格的情况下,我们的探索性发现强调了进一步调查的必要性年轻患者使用非那雄胺的不良事件。”

5 月,HMS 精神病学系的医学博士 Ross J. Baldessarini 发表了与非那雄胺治疗相关的抑郁风险,这是一项荟萃分析,累积受试者库为 199,454。该研究表明,非那雄胺的使用“与临床抑郁症显着相关”,并且“有强烈的证据表明自杀意念和自杀行为的风险增加。”该团队的研究结果包括:

  • 粗略汇总率表明,与未接触非那雄胺的受试者相比,接触非那雄胺的受试者出现自杀意念或行为的风险高出 51%。
  • 荟萃分析得出,暴露于非那雄胺的受试者与未暴露于非那雄胺的受试者临床抑郁风险的比值比为14。
  • 暴露于非那雄胺的“男性受试者发生性功能障碍的风险显着升高”,在累积受试者库中,超过 60% 的受试者经历了这种不良反应。

(有关 PFS 相关研究的完整目录,请访问我们的医学文献页面。)

监管活动

在 PFS 基金会成立的前五年,我们只专注于 (a) 资助 PFS 研究,(b) 提高​​对该状况的认识,以及 (c) 提供患者支持。然而,到 2017 年,10 位年轻、成功、以前健康的男性的亲人联系了我们,他们在患 PFS 后自杀。其中一名男子,德克萨斯州丹顿市的 Daniel Stewart 也联系了我们。首先,他打电话感谢我们赞助贝勒医学院的 PFS 研究,他参与了该研究。然后他在一封电子邮件中重申了他的观点,部分内容如下:

六个月前(仅服用 9 粒药丸后),我发现自己患有后非那雄胺综合症,从那时起,我的生活发生了根本性的变化……但有你的努力提供了希望,我可能不会活到今天。

尽管我们做出了努力,但丹尼尔今天已经不在人世了。 2014 年 4 月 12 日,这位 37 岁的北德克萨斯大学丹顿分校刑事司法教授在他位于德克萨斯州丹顿的家中结束了自己的生命。这是一场悲剧,摧毁了我们当时保留的关于非那雄胺的任何正常感。更糟糕的是,这样的悲剧很快就会成为课程的标准。

但回到 2017 年。从八个 PFS 自杀案件的家属那里收集了大量记录,他们都渴望尝试和防止未来的 PFS 自杀,我们进入了监管圈。通过提交 FDA 公民请愿书:120 页的科学和医学证据表明非那雄胺对公共健康构成威胁,应该从市场上撤下。

所以在 12 月,我们提交了两份请愿书的补充文件。补充 1 包含科学研究、流行病学数据和其他相关信息,包括动物研究、临床研究和欧洲药品管理局在欧洲规定的关于焦虑和自杀意念的标签更新,FDA 尚未在美国实施这些信息。增刊 2 专门提到了路透社的报道,标题是“法院让默克公司隐瞒流行药物风险的秘密”。在经过长达一年的调查后,该故事于 2019 年 9 月发表,揭露了默克前高管在美国 Propecia 诉讼中的证词,称这家制药巨头在临床试验期间淡化了该药物的副作用。具体而言,默克在其最初的试验中发现了持续副作用的证据,但未能在其产品标签中披露。为了弥补这种缺乏透明度,诉讼中的法官布赖恩·科根 (Brian Cogan) 莫名其妙地允许默克和原告的律师将提交给法庭的信息保密。

迄今为止,FDA 尚未对我们的请愿作出回应。

诉讼

在发布有关默克公司淡化临床试验中持续存在的副作用的调查报告后,路透社向联邦法院提出动议,要求解封美国 Propecia 诉讼中的文件。十六个月后,Peggy Kuo 法官批准了该动议,为公开诉讼中的大部分默克公司文件扫清了障碍。郭在她的决定中指出,默克公司对这些文件保密的论点“太弱了,以至于即使是普通法下的低准入推定,它们也无法克服。”

媒体意识

2 月 3 日,也就是郭法官解封 10 天后,现在拥有 197 页公开文件的路透社报道

Merck & Co. 和美国监管机构知道男性服用…… Propecia 的自杀行为报告,因为他们决定在 2011 年 [标签] 更新中不警告消费者这些潜在风险……自 2011 年做出关于警告的决定以来,FDA 收到了更多超过 700 份关于服用……药物的人的自杀和自杀念头的报告。其中包括至少100人死亡。在此之前,在该药物上市的前 14 年中,该机构收到了 34 份此类报告,其中包括 10 人死亡。

同月晚些时候,英国《每日邮报》刊登了一篇专题报道,标题为:数百万人服用的脱发药会使男性抑郁、臃肿和无能为力。该报指出,它“从数十名男性那里听到,他们声称服用非那雄胺使他们的健康状况岌岌可危。阳痿、抑郁、皮肤松弛、浮肿、失眠和体重急剧下降只是年轻男性所面临的一些问题——在停止服药后症状通常会持续数年。”引用的专家中有菲利普·罗伯茨 (Philip Roberts),他说:“平均而言,我们每个月都会接触到来自全球的 45 名新患者。自 2018 年以来,这一数字增长了 462%。”

三个月前,第一项 HMS 药物警戒研究被媒体广泛引用。 11 月,《美国新世界报道》刊登了一篇文章,询问“Propecia 会增加年轻人的自杀风险吗?”部分内容如下:

来自世界卫生组织的信息表明,在过去 10 年中,使用该药物的年轻男性产生自杀意念的报告有所增加,2012 年之后显着增加……Trinh 的团队使用了 VigiBase 的数据,该数据收集了来自 153 个国家的所有药物不良反应信息并包含超过 2000 万份安全报告。研究人员在服用非那雄胺的人中发现了 356 份关于自杀的报告和近 3,000 份关于其他心理问题的报告。

Trinh 的研究也成为俄罗斯的头条新闻,在 2020 年之前,那里几乎不存在任何形式的 PFS 新闻。 11月12日,广受欢迎的门户Сточкизрениянауки(赤裸的科学)登载了一篇标题的报告Подтвержденасвязьмеждуприемомпопулярногосредстваотоблысенияивозникновениемсуицидальныхмыслей,其意为,该链接一个热门脱发用药和发生之间自杀念头已被证实。

在国外,德国电视网络 NDR 在 1 月份推出了一部名为《非那雄胺的副作用被低估》的 PFS 纪录片,其中欧洲性健康研究所创始人哈特穆特·波斯特 (Hartmut Porst) 医学博士说:

截至 2018 年,向世卫组织报告了 15,000 例非那雄胺副作用——这是一个庞大的数字。而有趣的是,这群人的平均年龄在32到34岁之间……这种年轻男性用药必须下架。

六个月后,另一家德国电视网络 WDR 在其《化妆品行业技巧》杂志节目中刊登了一篇脱发报道。 在其中,医学博士 Julia Maerker-Stroemer 谈到非那雄胺:

存在令人担忧的副作用,包括男性性功能障碍,其中一些可能非常严重。 并且必须提到的是,在某些情况下,这些功能会受到不可逆的损害,即停止使用后无法恢复。

(有关 PFS 相关研究的完整目录,请访问我们的医学文献页面。)

数字增长

众所周知,我们一直希望用内容来补充我们的网站,为 PFS 社区提供更多资源和支持,同时进一步提高公众对这种情况的认识。过去的一年特别忙碌。

PFS集锦

 到 11 月,我们推出了 PFS 集锦(在我们菜单的“新闻”选项卡中),这是每天从全球患者、他们的亲人和医疗保健提供者发送到我们的收件箱中经常出现的愤怒和痛苦的电子邮件的代表性样本。例如,一位来自德国斯图加特的患者告诉我们:

我今年 35 岁,从 24 岁起就患有这种综合症。在我开始服用非那雄胺后,我的生活被粉碎和摧毁。我无法停止思考这一刻我决定去看这位治疗脱发的特殊医生。当时我 24 岁,我有一头漂亮的头发。这位医生做了一些测试,预测几年后我会秃顶,吓坏了我。我相信他并服用了他给我的药丸。他说安全药丸。无副作用。在我开始服用这些药片后不久,我的生活发生了逆转。我即将完成大学学业,并且已经在一个新城市找到了一份新工作。那是我开始进入地狱的时候。我失去了理智,有最恶心的心理健康问题。我不得不去医院并开始产生自杀念头......我现在和父母住在他们的小公寓里七年了,不知道该怎么办。

通过这些内容的发布,受 1987 年艾滋病纪念集锦的启发,我们希望能够启发那些仍然对 PFS 的存在表示怀疑的人。我们也希望,通过每个案例中包含的病情更新,向处于这种可怕痛苦早期阶段的人表明,随着时间的推移,一定比例的患者病情逐渐好转。

印地文版

1 月 20 日,在美国第一位南亚裔副总统卡Kamala Harris马拉哈里斯就职的那一刻,我们推出了我们网站的印地语版。它是在我们的俄文版之后 9 个月、中文版之后 15 个月和西班牙文版之后 27 个月才到货的。 2018 年 9 月,随着我们旗舰英文版的重新推出,这一积极加强全球意识的努力开始了。从那时起,我们网站的平均月流量增长了 225%,新增了 41,500 名西班牙语用户、12,700 名新中文用户和 7,600 名新俄语用户。再一次,这个最新的外语版本是由 PFS 社区的一名成员制作的,他致力于警告同胞非那雄胺的许多潜在危险。那将是来自印度坎普尔的 35 岁技术编辑 Ranjith Shanghvi,他自 2017 年以来一直患有 PFS。

 Propecia 诉讼图书馆

多亏了郭法官的裁决,我们得以公布自 2018 年达成和解以来一直被封存的美国 Propecia 诉讼中的几乎所有文件。

我们的 Propecia 诉讼库(在“新闻”选项卡中)于 6 月推出,分为两部分。 A 部分(Paper Trail)包含 479 页此类文档,以及 125 页相关内容。

B 部分(媒体追踪)包含 17 篇媒体报道,这些报道追踪了 Propecia 的叙述,从 1997 年 FDA 批准该药物到从未密封文件到最近在英国发生的一起自杀案件的揭露,受害者的父亲在公开调查中详细说明了他的儿子在发展 PFS 后变得越来越沮丧。

例如,在 1997 年,《纽约时报》指出,“批评者……抱怨没有对”Propecia 进行长期研究。二十四年后,路透社用这句话开启了独家报道:

新开封的法庭文件和其他记录显示,默克公司和美国监管机构在决定不警告消费者这些潜在风险时,在 2011药物的标签。

不到三个月前,《每日邮报》在一篇标题为 24 岁的男子的故事中写道,他在服用脱发药非那雄胺五年后感到沮丧,从桥上跳下自杀,调查听证会,写道:

调查听说杰克曾在网上研究过非那雄胺后综合症,这让他的前景非常黯淡,并让他相信自己毁了自己的生活。他在距离公路桥 24 米的地方坠落身亡,多处受伤。

PFS脑库

7 月,我们推出了一个关于 PFS 脑库的页面(在资源选项卡中)。自 2013 年以来,我们一直在德克萨斯理工大学科学中心维护这项服务。其目的是收集大脑和脊髓组织,分发给从事 PFS 精神疾病研究的研究人员。现在,有兴趣了解更多有关脑库的患者和/或其家人可以直接联系 TTUHSC。

浏览量的里程碑

随着我们网站的全球使用量不断扩大,我们不断取得新的里程碑。今年的里程碑包括:

  • 历史用户:自该网站于 2012 年 7 月推出以来,我们在 1 月份的独立访问者数量已超过 500,000。
  • 页面浏览量:自网站推出以来,7 月份我们的页面浏览量已超过 150 万。
  • 每月访问量:11 月,我们创下了 17,242 位独立访问者的历史新高。
  • 每日访问量:12 月 11 日,我们创下了 3,676 位独立日访问量的历史新高。
  • 每月访问中国:7 月,我们网站中文版的每月独立访问者达到 2,667 人次,比 2020 年 7 月增长 214%,创历史新高。

医学意识

我们将继续监测和发布世界卫生组织 VigiBase 数据库中非那雄胺的药物不良反应 (ADR) 数据,以便医疗保健专业人员、公众和媒体成员了解全球趋势。许多关键指标再次逐年上升,完成自杀率再次以 12.8% 的百分比领先,其次是自杀意念 11.4%、精神障碍 8.4%、和抑郁症5.8%、自杀未遂率 5.4% 。在此期间,1,295 例新 ADR 的绝对数量转化为每天超过 3.5 例可能的 PFS,而 10 例新自杀相当于每六周发生 1 例。

世界各地的临床医生、药理学家和研究人员越来越多地通过社交媒体表达他们对非那雄胺治疗的担忧,尤其是对于年轻男性。与去年同期相比,我们的“医生和研究人员大声疾呼”页面上的此类专业人士总数增加了 48%,从 50 人增加到 74 人。

新加入者中有 Jessica Yih,医学博士,俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的泌尿科医生,她在推特上写道:“非那雄胺后综合征是如此真实!数百名患者带着这个来到#sandiegosexualmedicine。

经常有低t。一定要检查dht!”一个月后,乔治亚州迪凯特高级泌尿外科的医学博士 Bhavik Shah 发推文说:“非那雄胺正在逐步退出我的实践。”一个月后,佛罗里达州萨拉索塔的 YOU & WEE 泌尿外科与健康中心的 Jared Wallen 医学博士在推特上写道:“非那雄胺用户要当心!!!我几乎停止了每一个来找我服用这种药物的患者。”

最后,加利福尼亚州圣何塞市南湾视网膜眼科诊所的医学博士 Keshav Narain 三个月前在他的博客上发表了一封关于非那雄胺的公开信。部分内容如下:

患者和医生基本上没有意识到这种药物对神经系统和心理健康的长期影响……[我们]发现非那雄胺的使用与视神经病变或视网膜病变之间存在惊人的关联。非那雄胺相关的眼部毒性以前没有在医学文献中记载。对于眼科医生来说,这意味着神经和视网膜功能的轻微改变可能归因于更熟悉和更常见的疾病,如青光眼或视网膜病变……我们现在特别提醒每位患者使用非那雄胺。我们希望你也这样做。

患者服务

今年,作为我们医疗专业人员团队成员,自愿为 PFS 患者提供咨询的医生、心理学家和药理学家人数增加了 17%,从 100 人增加到 117 人。他们从 26 个国家的 17 个专业领域加入我们,许多人继续主动联系我们。例如,俄亥俄州迈阿密斯堡的神经内分泌学家 Rob Kominiarek,DO 写道:“周末,我们有两名新患者在短期服用 Propecia 并出现勃起功能障碍后联系了办公室。我每个月都会看到大约两个新患者提出同样的抱怨。”

还有来自巴西戈亚尼亚的医学博士 Wilson Della Paschoa,他写道:“我正在关注 Abdulmaged Traish 博士的 PFS 研究,并且我已经治疗了数百名患有 PFS 的患者。困难的部分是试图教育其他医生。但如果你需要,我会在巴西成为你的男科教授。”从纽约的 Jim Dhrymes 医学博士到新德里的 Vijayant Govinda Gupta 医学博士,再到多伦多的 Gervais Harry 医学博士,再到马德里的 Ángel Cunill Castro 医学博士,我们感谢他们一直为帮助 PFS 所做的努力患者保持稳定和充满希望。

同时,我们的患者支持计划旨在将全球 PFS 患者联系起来以获得精神支持并分享可能有用的应对策略,它仍然是我们最受欢迎的服务之一。自 2016 年推出以来,数以千计的受折磨的男人和他们的亲人——否则他们几乎无法找到彼此——今天保持着定期联系。

在我们开展促进 PFS 研究、提高 PFS 意识、为 PFS 患者提供支持并迅速对这种情况采取监管行动的使命的第 10 年开始时,我请您继续慷慨解囊,以便我们继续这项紧迫的工作。

与此同时,按照我们的报告您的副作用页面上的指示,居住在美国的任何患有 PFS 的人都应该向 FDA 报告他的症状,而居住在美国境外的任何人都应该向 FDA 报告他的症状,以及他的国家药品监管机构。

最后,如果您或您所爱的人患有 PFS,并感到沮丧或不稳定,请随时通过我们的患者支持热线与我们联系:social@pfsfoundation.org

真挚地,

约翰·桑特曼,医学博士

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