चिकित्सा साहित्य

फिनास्टेराइड प्रेरित संज्ञानात्मक शिथिलता में कोलीनर्जिक प्रणाली की संभावित भागीदारी

Finasteride (100 mg / Kg, s.c.) प्रशासन ने RAM कार्य के अवधारण परीक्षण के दौरान प्रतिशत सही विकल्प को घटा दिया। यह कुल त्रुटियों की संख्या और संदर्भ मेमोरी त्रुटियों की संख्या में वृद्धि से समानता थी। सामाजिक अंतःक्रियात्मक परीक्षण में, फ़ाइनास्टराइड (100 mg / Kg, s.c.) प्रशासन ने वस्तु की तुलना में चूहे के साथ बिताए समय को कम किया, इसका अर्थ है कि उपन्यास और परिचित चूहे के साथ बिताए गए समान समय से साक्ष्य में कमी और सामाजिक प्राथमिकता कम हो गई। कम ACHE गतिविधि ललाट प्रांतस्था, हिप्पोकैम्पस और सेप्टम में देखी गई थी। निष्कर्ष: हमारा अध्ययन इस बात का सबूत देता है कि बार-बार किए जाने वाले प्रशासन में सामाजिक सहभागिता कम हो जाती है और संज्ञानात्मक घाटे के परिणामस्वरूप संभावित रूप से कोलीनर्जिक तंत्र के माध्यम से परिणाम सामने आते हैं। संज्ञानात्मक प्रभावों और कोलीनर्जिक प्रणाली के बीच सटीक लिंक को समझने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। वर्तमान निष्कर्षों की एक गहरी जांच, उपन्यास न्यूरॉस्टेरॉइड-आधारित चिकित्सा विज्ञान के विकास के लिए वादा करता है कि वह भावात्मक और संज्ञानात्मक विकारों के इलाज के लिए है।

Ahire A, Nair KP, Shankaranarayana BS, Srikumar BN. doi: 10.1016/j.psyneuen.2020.105066 [Psychoneuroendocrinology]

मरीजों के इलाज में आत्मघाती और मनोवैज्ञानिक प्रतिकूल घटनाओं की जांच

इस फार्माकोविजिलेंस केस-नॉनकेस अध्ययन में, आत्महत्या के महत्वपूर्ण आरओआर और मनोवैज्ञानिक प्रतिकूल घटनाओं को 45 साल से कम उम्र के रोगियों में फायस्टराइड के उपयोग के साथ जोड़ा गया था, जो खालित्य के लिए फायस्टराइड का उपयोग करते थे। संवेदनशीलता विश्लेषणों से पता चलता है कि प्रतिकूल घटनाओं के ये अव्यवहारिक संकेत उत्तेजित रिपोर्टिंग के कारण हो सकते हैं और / या छोटे रोगियों को फायस्टेस्टराइड के प्रतिकूल प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होने के कारण… पॉस-फ़िएस्टराइड सिंड्रोम की बढ़ती जांच के संदर्भ में, हमारे खोजपूर्ण निष्कर्ष आगे की आवश्यकता को उजागर करते हैं। एलोपेसिया के लिए दवा के साथ इलाज किए गए युवा रोगियों के बीच फाइटस्टराइड के प्रतिकूल घटनाओं की जांच करें, जो कि असम्बद्धता संकेत को दर्शाता है। जब उन्हें बालों के झड़ने के लिए दवा का उपयोग करके विशेष रूप से युवा आबादी में, चिकित्सकों को फाइनस्टेराइड के मनोवैज्ञानिक प्रतिकूल प्रभावों पर अधिक ध्यान देना चाहिए।

Nguyen, DD, Marchese, M, Cone, EB, Paciotti, M, Trinh, QD, et al. JAMA Dermatol. doi:10.1001/jamadermatol.2020.3385 Published online November 11, 2020. [JAMA Dermatology]

बाद के फाइनल रोगियों में आंत माइक्रोबायोटा रचना का परिवर्तन: एक पायलट अध्ययन

यौन रोग, मनोवैज्ञानिक और संज्ञानात्मक शिकायतों, मांसपेशियों की समस्याओं और शारीरिक परिवर्तन के लक्षण नमूना संग्रह के समय में पीएफएस रोगियों के आधे से अधिक में रिपोर्ट किए गए थे। गुणवत्ता अनुक्रम जांच में दो fecal नमूनों के लिए एक कम पुस्तकालय की गहराई का पता चला। इसलिए, 21 रोगियों पर आंत माइक्रोबायोटा विश्लेषण किया गया था। पीएफएस समूह में α-विविधता काफी कम थी, जो कि सूक्ष्म माइक्रोबायोटा संरचना की समृद्धि और विविधता में कमी दर्शाती है। इसके अलावा, जब β-विविधता को देखते हुए, पीएफएस विषयों के एक सबसेट के आंत माइक्रोबायोटा में एक क्लस्टरिंग प्रभाव पाया गया था, जो कि फेकलिबैक्टीरियम एसपीपी में कमी की विशेषता थी। और रुमिनोकोसेसी यूसीजी -005, जबकि एलोप्रेवोटेला और ओडोरबैक्टर एसपीपी। स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में वृद्धि की गई। निष्कर्ष: Gut माइक्रोबायोटा की आबादी को पीएफएस रोगियों में बदल दिया जाता है, यह सुझाव देते हुए कि यह इस सिंड्रोम के लिए एक नैदानिक ​​मार्कर और एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकता है।

Borgo, F, Macandog, AD, Diviccaro, S. et al. Alterations of gut microbiota composition in post-finasteride patients: a pilot study. J Endocrinol Invest (2020). https://doi.org/10.1007/s40618-020-01424-0 [Journal of Endocrinological Investigation]

बार-बार होने वाला फायनास्टराइड प्रशासन वयस्क पुरुष चूहों में अवसाद जैसे व्यवहार को प्रेरित करता है

यह अध्ययन इस बात का साक्ष्य प्रदान करता है कि फ़ाइनस्टराइड-प्रेरित अवसाद का एक पशु मॉडल सेलुलर और आणविक तंत्रों की जांच करने के लिए संभव है, और फ़ाइनोस्टराइड के न्यूरोसाइकियाट्रिक प्रभाव को अंतर्निहित फार्माकोलॉजी। इसके अलावा, ये परिणाम अवसाद में न्यूरोस्टरॉइड की संभावित भागीदारी में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं और इसके उपचार से उपन्यास चिकित्सा विज्ञान के विकास को बढ़ावा मिलेगा।

Sasibhushana RB, Shankaranarayana Rao BS, Srikumar BN: Behav Brain Res. 2019 Jun 3;365:185-189. doi: 10.1016/j.bbr.2019.03.006 [Behavioural Brain Research]

एलोप्रेग्नानोलोन, न्यूरोमोडुलेटर मुड़ चिकित्सीय एजेंट: धन्यवाद, अगला?

फार्माकोलॉजिकल उपचार, जिसमें फ़िएस्टराइड और मौखिक गर्भ निरोधकों शामिल हैं, जो 5α-RI को रोकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप रक्त और मस्तिष्क एलोप्रेग्नानोलोन की कमी भी GABAA रिसेप्टर की सबयूनिट अभिव्यक्ति को प्रभावित करती है और मूड लक्षणों और आत्महत्या से जुड़ी होती है और पोस्ट-फ़ाइस्टराइड सिंड्रोम का हिस्सा है। पोस्ट-फ़ाइस्टरसाइड सिंड्रोम, अवसाद, चिंता और संज्ञानात्मक घाटे के अलावा यौन-संबंधित दुष्प्रभावों को भी प्रेरित करता है, जैसे कि कामेच्छा में कमी, स्तंभन दोष, कामोत्तेजना में कमी और कामोत्तेजना में कठिनाई के बावजूद दवा वापसी के बावजूद बनी रहती है। साक्ष्य गर्भावस्था के दौरान और एस्ट्रस चक्र के दौरान एक्सट्रैसिनैप्टिक suggests के एक स्विच के साथ synaptic γ2 सबयूनिट ऑपरेटिव हो सकते हैं। हिप्पोकैम्पस सहित संज्ञानात्मक कार्यों और भावनाओं को विनियमित करने वाले क्षेत्रों में synaptic और extrasynaptic GABAA रिसेप्टर विरूपण के बीच तेजी से और गतिशील परिवर्तन की सूचना दी गई है।

Pinna G (2020) Allopregnanolone, the Neuromodulator Turned Therapeutic Agent: Thank You, Next? Front. Endocrinol. 11:236. doi: 10.3389/fendo.2020.00236 [Frontiers in Endocrinology]

मैक्यूलर असामान्यताएं 5α-Reductase अवरोधक के साथ जुड़ी हुई हैं

Foveal cavitation वाले 31 पुरुष रोगियों में, 5-ARI का उपयोग 14 में से 10 रोगियों (71.4%) में अज्ञात उत्पत्ति के धब्बेदार असामान्यताओं के साथ और 17 में से 2 रोगियों के लिए (11.8%) प्रसिद्ध विशिष्ट मूल के धब्बेदार असामान्यताओं के साथ किया गया ... ऑप्टिकल जुटना टोमोग्राफी इमेजिंग ने एक छोटे स्पेक्ट्रम से लेकर एक आसन्न धब्बेदार छिद्र तक एक रोग स्पेक्ट्रम दिखाया। कुल पुरुष रोगियों में से, 80.0% (10 में से 8) के कोई लक्षण नहीं थे ... निष्कर्ष बताते हैं कि 5-ARI से जुड़े धब्बेदार असामान्यताएं पुरुष रोगियों में सिस्टॉइड असामान्यताएं और foveal cavitation की विशेषता हैं, जो बाहरी फोवियल दोष और धब्बेदार छेद में प्रगति कर सकती हैं। ।

Yong KS, Geun WL, Se WK, et al. JAMA Ophthalmol. 2020;138(7):732-739. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.1279 [JAMA Ophthalmology]

5 अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर के प्रतिकूल प्रभावों पर सिस्टम डेटा की रिपोर्टिंग संघीय प्रतिकूल घटनाओं का मूल्यांकन

पोस्ट-फ़ाइस्टरसाइड सिंड्रोम (पीएफएस) को शारीरिक, न्यूरोलॉजिकल या मनोरोग दुष्प्रभावों के रूप में वर्णित किया गया है जो दवा बंद करने के तीन या अधिक महीनों तक जारी रहता है, जिससे लगभग 900,000-1.5 मिलियन पुरुष प्रभावित होते हैं। 2015 में, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) ने आनुवंशिक और दुर्लभ बीमारी की अपनी सूची में पीएफएस को जोड़ा ... एफएईआरएस डेटा का विश्लेषण बताता है कि 5ARI की प्रतिकूल घटनाएं युवा रोगियों में होने की अधिक संभावना के साथ खुराक-स्वतंत्र हैं, विशेष रूप से यौन और मानसिक डोमेन।

Harrell, M.B., Ho, K., Te, A.E. et al. World J Urol (2020). https://doi.org/10.1007/s00345-020-03314-9 [World Journal of Urology]

एंड्रोजेनिक खालित्य के उपचार के लिए फायनास्टराइड के बाद लगातार दुष्प्रभावों के साथ युवा पुरुषों में शिरापरक संवहनी असामान्यताएं

जबकि 5ARI के यौन दुष्प्रभावों को अच्छी तरह से जाना जाता है, वहाँ 5ARI बंद होने के बाद लगातार जननांग, शारीरिक, मानसिक-संज्ञानात्मक, एंटी-एंड्रोजेनिक और penile संवहनी परिवर्तन हो सकते हैं। AGA के उपचार के लिए 5ARI के उपयोग से 5ARI चिकित्सा की समाप्ति के बाद भी लगातार यौन, आनुवांशिक, शारीरिक, मनो-संज्ञानात्मक और एंड्रोजेनिक सीक्वेलाइज़ हो सकते हैं ... अध्ययन के दौरान या बाद में दो विषयों (8%) ने आत्महत्या की है।

Khera, M: Transl Androl Urol 2020 | http://dx.doi.org/10.21037/tau.2020.03.21 [Translational Andrology and Urology]

स्वास्थ्य जोखिम लंबी अवधि के फायनास्टराइड और डुटेस्टरिड उपयोग के साथ जुड़ा हुआ है: अलार्म बजने का समय

यहां हम इस अवधारणा को आगे बढ़ाते हैं कि इस तरह के अपरिवर्तनीय अवरोधकों द्वारा 5α-R एंजाइमैटिक गतिविधियों की नाकाबंदी के कारण एंड्रोजन की कमी के नए रूप की स्थिति होती है, जो टी स्तरों के स्वतंत्र है। एण्ड्रोजन की कमी के इस नए रूप को पहले मान्यता नहीं दी गई है, बस, यह माना जाता है कि जब तक टी स्तर शारीरिक सीमा में होते हैं, एंड्रोजन की क्षमता को सामान्य माना जाता है। क्योंकि अक्सर बीपीएच और पुरुष पैटर्न बालों के झड़ने के साथ पुरुषों में एलयूटीएस का इलाज करने के लिए फ़िएस्टराइड और ड्यूटैस्टराइड को निर्धारित किया जाता है, लंबे समय तक एजीए के साथ पुरुषों में बालों के झड़ने की स्थिति होती है, यह माना जाता है कि इन दवाओं के साथ इलाज किए गए पुरुष एंड्रोजेनिक कमी की स्थिति में हैं और उच्च जोखिम में हैं एनएएफएलडी आईआर, टी 2 डीएम, शुष्क नेत्र रोग, संभावित गुर्दे की शिथिलता, अन्य चयापचय संबंधी विकारों के बीच

Triash, AM: World J Mens Health. 2020 Mar 20. doi: 10.5534/wjmh.200012 [The World Journal of Men's Health]

फिनास्टराइड से प्रेरित गोनाडल सेक्स स्टेरॉयड फेरबदल, डीएनए क्षति और महिलाओं में मासिक धर्म के खून बहने का लंबे समय तक उपयोग

फायनास्टराइड एंड्रोजेनिक खालित्य जैसे दीर्घकालिक उपचार के साथ महिलाओं में आम प्रतिकूल स्वास्थ्य प्रभावों से जुड़ा हुआ है; अनियमित मासिक धर्म चक्र, अरोमाटेज विकार, उच्च कोलेस्ट्रॉल, भारी मासिक धर्म रक्तस्राव और प्रेरित डीएनए क्षति ... अंत में, अध्ययन ने सिफारिश की कि फायस्टैस्टराइड को महिलाओं में एंड्रोजेनिक खालित्य के उपचार के रूप में प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

Albasher G, Bin-Jumah M, Alfarraj S, et al. Biosci Rep (2020) 40 (2): BSR20191434: [Bioscience Reports]

फायनास्टराइड और आत्महत्या: एक पोस्टमार्केट केस श्रृंखला

आत्महत्या करने वाले 6 पूर्व फ़ेडस्टराइड उपयोगकर्ताओं की इस पोस्टमार्टिंग केस श्रृंखला में, सभी ने अनिद्रा और दवा बंद होने के बाद लगातार यौन रोग की सूचना दी। सबसे प्रमुख मनोरोग लक्षण अवसाद, चिंता, आतंक के हमले, अलगाव की भावनाएं और "मस्तिष्क कोहरे" थे। सबसे दुर्बल लक्षणों में से कुछ अनिद्रा और थकान थे। 1 मामले के अलावा, जिसे हाइपरलिपिडिमिया था, फ़ाइनस्टराइड के साथ सहवर्ती दवा के उपयोग का कोई दस्तावेज नहीं है या फ़िनस्टराइड शुरू करने से पहले किसी बेसलाइन चिकित्सा या मनोरोग का निदान करता है ... सारांश में, उन पुरुषों में से, जिन्होंने खालित्य के लिए फ़ाइनास्टराइड उपचार की स्थापना में आत्महत्या की, सबसे दुर्बल लक्षण अनिद्रा, थकान, अवसाद, चिंता और अलगाव थे। चिकित्सकों को पता होना चाहिए कि 40 वर्ष से कम आयु के पुरुष जो एलोपेसिया के लिए फायस्टराइड का उपयोग करते हैं, अगर वे लगातार यौन प्रतिकूल प्रभाव और अनिद्रा विकसित करते हैं, तो आत्महत्या का खतरा होता है।

Irwig, MS: 2020 Jan 14:1-6. doi: 10.1159/000505151: [Dermatology]

पोस्ट-फ़ाइनस्टराइड सिंड्रोम: चिकित्सकों के लिए एक महत्वपूर्ण चुनौती

यह आश्चर्य की बात नहीं है कि रिपोर्ट करने के लिए प्रकाशित लगभग सभी अध्ययनों ने यौन प्रतिकूल प्रभाव को बढ़ाया। हालाँकि, जब इस तरह की यौन प्रतिकूल घटनाओं की सूचना मिली थी, तब भी कई लोगों ने तर्क दिया कि पीडि़त विषयों की संख्या कम है और यह गलत प्रचार किया जाता है कि प्रतिकूल प्रभाव निरंतर उपचार के साथ हल होते हैं। यह दुर्भाग्य से एक विलक्षण अंधापन है और एक भ्रामक तरीका है कि युवा पुरुषों को बिना सोचे समझे इन दवाओं को जारी रखा जाए। अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में प्रतिकूल घटनाओं की लगातार प्रकृति को देखते हुए प्रतिकूल घटनाओं का सामना करने वाले विषयों की संख्या न तो छोटी है और न ही अप्रासंगिक है। पीड़ित व्यक्तियों के लिए, यह यौन रोग, अवसाद और / या चिंता की उम्र की सजा का गठन करता है। इसे परिप्रेक्ष्य में रखने के लिए, दुनिया भर में लगभग 30 मिलियन युवा पुरुषों को पुरुष पैटर्न बालों के झड़ने का इलाज करने के लिए फाइनस्टराइड या ड्यूटैस्टराइड निर्धारित किया जाएगा। भले ही लगातार यौन प्रतिकूल घटनाओं की घटना 3% से 5% है, जिसे एक छोटी संख्या के रूप में देखा जा सकता है, लगभग 900,000 से 1.5 मिलियन पुरुष लगातार यौन और मानसिक प्रतिकूल घटनाओं का शिकार होंगे। किसी भी तरह से इसे एक छोटी संख्या माना जाएगा और इसे खारिज या नजरअंदाज नहीं किया जाना चाहिए। किसी भी तरह से इसे एक छोटी संख्या माना जा सकता है और इसे खारिज या अनदेखा नहीं किया जाना चाहिए।

Traish, AM: Fertil Steril. 2020 Jan;113(1):21-50. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.11.030. [Fertility and Sterility]

पोस्ट-फ़ाइनस्टराइड सिंड्रोम: एक उभरती हुई नैदानिक समस्या

ये आंकड़े उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​परीक्षणों की तत्काल आवश्यकता को इंगित करते हैं, लंबे समय तक अनुवर्ती, विशेष रूप से यौन क्रिया और मनोदशा संबंधी विकारों को संबोधित करते हैं। इसके अलावा, इस स्थिति का कारण बनने वाले आणविक तंत्रों के बारे में विस्तार से अध्ययन करना आवश्यक है, ताकि पीएफएस के बोझ को सीमित करने के लिए एक संभावित आनुवंशिक प्रवृत्ति की पहचान करने की कोशिश की जा सके। अंत में, चिकित्सीय रणनीतियों, जैसे ... न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड उपचार, इस स्थिति को राहत देने या ठीक करने में सक्षम होने की भी तत्काल आवश्यकता है।

Diviccaro S, Melcangi RC, Giatti S: [Neurobiology of Stress]

Steroidogenesis अवरोध करनेवाला फ़ाइनस्टराइड तनावपूर्ण और पुरस्कृत दोनों उत्तेजनाओं के लिए प्रतिक्रिया कम कर देता है

हमने चूहों में मूड विनियमन और तनाव प्रतिक्रियाशीलता के पूरक पहलुओं को कैप्चर करने के उद्देश्य से परीक्षणों की एक बैटरी में [फिनास्टराइड (फिन)) के प्रभावों का परीक्षण किया। फिन ने खोजपूर्ण, प्रोत्साहन, अभियोजन और जोखिम लेने वाले व्यवहार को कम किया; इसके अलावा, यह तनाव को कम करने में कमी आई, जैसा कि मजबूर-तैरने वाले परीक्षण (एफएसटी) में गतिहीनता में वृद्धि हुई। यह अंतिम प्रभाव मादा और अछूते नर चूहों में भी देखा गया था, यह सुझाव देते हुए कि फिन की कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से गोनाडल स्टेरॉयड में परिवर्तन को प्रतिबिंबित नहीं करता है। एफएसटी प्रतिक्रियाओं पर एफआई के प्रभाव कॉर्टिकोट्रोपिन रिलीज हार्मोन (सीआरएच) एमआरएनए और एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) के स्तर में एक नाटकीय कमी के साथ जुड़े थे। इन परिणामों से पता चलता है कि फिन तनाव प्रतिक्रियाशीलता को कम करता है और हाइपोथेलेमस-पिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) अक्ष के कार्य को बदलकर व्यवहार सक्रियता और आवेगी व्यवहार को कम करता है।

Godar SC, Cadeddu R, Floris G, Mosher LJ, Mi Z, Jarmolowicz DP, Scheggi S, Walf AA, Koonce CJ, Frye CA, Muma NA, Bortolato M 2019 Nov 19;9(11). pii: E749. doi: [Biomolecules]

एक प्रायोगिक अध्ययन के बाद के रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में SRD5A2 जीन के परिवर्तित मेथिलिकरण पैटर्न:।

चूहे के मॉडल में हाल के निष्कर्षों ने पुष्टि की कि एपिजेनेटिक प्रक्रियाएं बदल गई हैं, जिसमें असामान्य डीएनए मेथिलट्रांसफेरेज़ प्रोटीन स्तर और बढ़े हुए वैश्विक डीएनए मेथिलिकरण स्तर शामिल हैं, जो चिंता और अवसाद जैसे व्यवहार से जुड़े हैं। एक मानक हाइड्रोसिफ़लस व्यक्ति के CNS कोशिकाओं में मिथाइलयुक्त SRD5A2 के उच्च स्तर की हमारी खोज, अन्य सभी नियंत्रण विषयों के साथ बाधाओं पर एक एपिगेनेटिक स्थिति प्रदर्शित करती है, जो आगे डीएनए मेथिल पैटर्न और तंत्रिका तंत्र के विकारों के बीच लिंक का समर्थन करती है। यदि असामान्य SRD5A2 प्रमोटर मेथिलिकरण को प्रीनेटल रूप से स्थापित किया जाता है, तो इन विषयों को पीएफएस विकसित करने और मस्तिष्क में न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड स्तरों के परिवर्तन के लिए पूर्वनिर्धारित किया जा सकता है। इस मामले में, फाइनैस्टराइड द्वारा उपचार ऐसे विशिष्ट एपिगेनेटिक पैटर्न से जुड़े एक सुप्त अवसादग्रस्त फेनोटाइप तैयार कर सकता है ... निष्कर्ष में, हमारे परिणाम पीएफएस रोगियों में ऊतक-विशिष्ट तरीके से एसआरडी 5 ए 2 प्रमोटर के मिथाइलेशन को प्रदर्शित करते हैं। क्या यह एपिजेनेटिक पैटर्न प्रीनेटल रूप से स्थापित है या फ़ाइनस्टराइड उपचार द्वारा प्रेरित नहीं किया जा सकता है, लेकिन यह अध्ययन इस विशिष्ट मेथिलिकरण पैटर्न की प्रासंगिकता और इसके तंत्रिका संबंधी स्टेरॉयड के स्तर और उनके प्रभावों के साथ संबंध बताता है।

Melcangi RC, Casarini L, Marino M, Santi D, Sperduti S, Giatti S, Diviccaro S, et al. Endocr Connect. 2019 Jul 1. pii: EC-19-0199.R1. doi: 10.1530/EC-19-0199. [Endocrine Connections]

प्रणालीगत डर्माटोलोगिक दवा लेने वाले पुरुषों में यौन रोग: एक व्यवस्थित समीक्षा।

हालाँकि, 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम फ़िनास्टराइड लेने वाले रोगियों में यौन रोग के खिलाफ कुछ सबूत हैं, अधिकांश अध्ययनों में घटी हुई कामेच्छा, नपुंसकता और स्खलन विकारों के अपेक्षाकृत सामान्य प्रतिकूल प्रभावों का वर्णन है ... हमने 5 अध्ययनों की पहचान की जो बढ़ी हुई दरों का समर्थन नहीं करते थे। एंड्रोजेनिक खालित्य के लिए 1 मिलीग्राम फ़ाइनास्टराइड लेने वाले पुरुषों में यौन रोग। हालांकि, हमें लगता है कि यौन रोग की बढ़ी हुई दरों का वर्णन करने वाले साक्ष्य अधिक सम्मोहक हैं। हमने 10 अध्ययनों की पहचान की, जिसमें यौन प्रतिकूल प्रभाव का प्रदर्शन किया गया, जिसमें ईडी और कामेच्छा में कमी आई ... इस समीक्षा में पहचाने गए तीन अध्ययनों में सभी रोगियों में यौन रोग की पूर्णता का वर्णन किया गया है, लेकिन 11 अध्ययनों में अपरिवर्तनीय प्रतिकूल प्रभावों का सामना करने वाले रोगियों का वर्णन किया गया है। ये निष्कर्ष 11,909 रोगियों की पूर्वव्यापी समीक्षा में सबसे अधिक आश्वस्त थे जिन्होंने लगातार ईडी के साथ 167 की पहचान की।

Zakhem, George A. et al. [Journal of the American Academy of Dermatology]

5α-Reductase टाइप 2 के फ़ाइनास्टराइड – प्रेरित निषेध में गुर्दे की क्षति के लिए नेतृत्व कर सकता है – पशु, प्रायोगिक अध्ययन।

निष्कर्ष

  1. वयस्क नर चूहों के अंतिम उपचार के कारण एण्ड्रोजन रिसेप्टर की अभिव्यक्ति में कमी हुई और गुर्दे के प्रांतस्था के भीतर इसके कोशिकीय अनुवाद में कमी आई।
  2. अशांत स्टेरॉयड हार्मोन असंतुलन के साथ चूहों के गुर्दे में पैथोमॉर्फोलॉजिकल परिवर्तन (ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस, ट्यूबलोस्क्लेरोसिस, डिसप्लास्टिक ग्लोमेरुली और ट्यूब्यूल्स के साथ नलिकाएं) इंट्रासेल्युलर जंक्शनिय प्रोटीन के कम अभिव्यक्ति के साथ जुड़े थे।
  3. नेफ्रॉन कोशिकाओं के परिवर्तित एपोप्टोटिक / प्रोलिफ़ेरिंग अनुपात और पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित दृढ़ नलिकाओं के क्षेत्र में संख्या में लिम्फोसाइटों में वृद्धि बिगड़ा एण्ड्रोजन / एस्ट्रोजन होमियोस्टेसिस के साथ थे।

हालांकि पहले से फ़ाइलास्टराइड प्राप्त करने वाले जानवरों में बहिर्जात DHT पूरकता का अध्ययन नहीं किया गया है, यह सुझाव दिया जा सकता है कि प्रयोग के पशु मॉडल से इन वर्णित सबूतों से संकेत मिल सकता है कि गुर्दे की शिथिलता के साथ या गुर्दे की पूरकता के साथ या औषधीय रूप से (यानी) द्वारा, फ़ाइलास्टराइड) प्रेरित DHT कमी विशेष नियंत्रण के तहत होना चाहिए और विस्तारित निदान द्वारा कवर किया जाना चाहिए, गुर्दे की बीमारी की प्रगति पर DHT की कमी के संभावित प्रतिकूल प्रभाव के कारण।

Baig MS, Kolasa-Wołosiuk A, Pilutin A, Safranow K, Baranowska-Bosiacka I, Kabat-Koperska J, Wiszniewska B. Int. J. Environ. Res. Public Health 2019, 16(10), 1726 [International Journal of Environmental Research and Public Health]

5 चूहों में रिड्यूसर, 5alpha-reductase एंजाइम के अवरोधक के साथ नर चूहों का उपचार, अवसादग्रस्तता वाले व्यवहार, हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोइन्फ्लेमेशन और जिंजर माइक्रोबायोटा रचना पर लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव को प्रेरित करता है।

हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि उपचार के अंत में पाए जाने वाले हिप्पोकैम्पस में फ़ाइनास्टराइड उपचार कई बदलावों का कारण बनता है ... अवसादग्रस्तता-जैसे व्यवहार की स्पष्टता के साथ मेल खाता है, यह सुझाव देता है कि न्यूरोजेनेसिस और न्यूरोइन्फ्लेमेशन में फ़िएस्टराइड उपचार के दीर्घकालिक प्रभाव में भाग ले सकते हैं अवसादग्रस्ततापूर्ण व्यवहार पर दवा के स्थायी प्रभाव, जो कि दवा के प्रशासन को रोकने के एक महीने बाद भी पाए जाते हैं ... चूंकि न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड न्यूरोजेनेसिस, ग्लियोसिस और न्यूरोइन्फ्लेमेशन को नियंत्रित करते हैं और चूंकि पीएफएस रोगियों में भी न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तर में बदलाव दिखाई देते हैं, इसलिए प्रभाव। अवसाद, न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड स्तरों, न्यूरोजेनेसिस और न्यूरोइन्फ्लेमेशन पर फायनास्टराइड परस्पर संबंधित घटनाएं हो सकती हैं। इसके अलावा, उपचार के अंत में और आंत माइक्रोबायोटा पर वापसी के दौरान यहां देखे गए परिवर्तन आगे के संभावित संकेतों को दर्शा सकते हैं, जो कि कॉल गट माइक्रोबायोटा-मस्तिष्क अक्ष में शामिल हैं।

Diviccaro S, Giatti S, Borgo F, Barcella M, Borghi E, Trejo JL, Garcia-Segura LM, Melcangi RC. 2018 Sep 18;99:206-215. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.09.021. [Psychoneuroendocrinology]

स्टेरॉयड 5α-रिडक्टेस इनहिबिटर प्राप्त करने वाले पुरुषों में टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस की घटना: जनसंख्या आधारित कोहोर्ट अध्ययन।

निष्कर्ष: नई शुरुआत के प्रकार 2 मधुमेह विकसित होने का खतरा सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया वाले पुरुषों में अधिक होता है, जो टैमसुलोसिन प्राप्त करने वाले पुरुषों की तुलना में 5α-रिडक्टेस इनहिबिटर्स के संपर्क में आता है, लेकिन डायस्ट्रोसाइड प्राप्त करने वाले लोगों और फ़ाइनास्टराइड प्राप्त करने वाले पुरुषों के बीच अंतर नहीं होता है। इन दवाओं को शुरू करने वाले पुरुषों के लिए अतिरिक्त निगरानी की आवश्यकता हो सकती है, विशेष रूप से टाइप 2 मधुमेह के लिए अन्य जोखिम वाले कारकों में।

Wei L, Chia-Cheng Lai E, Kao-Yang Y, Walker BR, MacDonald TM, Andrew R. BMJ 2019;365:l1204. [The British Medical Journal]

पोस्ट-फ़ाइस्टरसाइड सिंड्रोम: अंतःस्रावी व्यवधान के कारण दवा-प्रेरित एपिजेनेटिक्स की नैदानिक अभिव्यक्ति।

फ़ाइनास्टराइड उपचार न्यूरोसाइथेसिस के जैवसंश्लेषण और कार्य को बाधित करता है, जो केंद्रीय (CNS) के महत्वपूर्ण नियामकों के साथ-साथ परिधीय तंत्रिका तंत्र के कार्य भी करते हैं और एक मेजबान जैसे कि गामा गीनो ब्यूटिरिक एसिड रिसेप्टर्स को नियंत्रित करते हैं। इस प्रकार, महत्वपूर्ण संकेतन अणुओं के बायोसिंथेसिस के फायनास्टराइड-प्रेरित न्यूरोएंडोक्राइन रोग का परिणाम पैथोफिजियोलॉजिकल राज्यों में होता है, जो यौन क्रिया, मनोदशा और अनुभूति को लेकर शारीरिक कार्यों के एक मेजबान के लिए जिम्मेदार जैव रासायनिक मार्गों को बाधित करने में योगदान देता है। इसके अलावा, एंड्रोजेन रिसेप्टर्स (एआर) के अपग्रेडेशन, हिस्टोन एसिटिलीकरण, और मिथाइलएशन के परिणामस्वरूप जीन अभिव्यक्ति में फ़ाइनास्टराइड-प्रेरित एपिजेनेटिक परिवर्तन अवांछनीय जैविक परिणामों में होता है जैसे कि डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग की हानि और अन्य न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स का मॉड्यूलेशन अंतर्निहित तंत्र हो सकता है। लगातार या स्थायी प्रतिकूल प्रभाव पैदा करना, चिंता, अवसाद और आत्महत्या की प्रवृत्ति में प्रकट होता है ।... चिकित्सा समुदाय का दायित्व है कि युवा पुरुषों में इस दुर्लभ अभी तक दुर्बल करने वाली स्थिति पर आंखें न फेरें।

Traish, A.M. Curr Sex Health Rep (2018) 10: 88. https://doi.org/10.1007/s11930-018-0161-6 [Curr Sex Health Rep]

पोस्ट-फ़ाइटरसाइड सिंड्रोम: वर्तमान साहित्य की समीक्षा।

बीपीएच या एजीए के 5α-रिडक्टेस इनहिबिटर के उपचार के बाद पुरुषों द्वारा रिपोर्ट किए गए लगातार लक्षण पिछले एक दशक में तेजी से अध्ययन किए गए हैं। हालाँकि, कई अध्ययनों ने पीएफएस या पीएफएस-विशिष्ट ऑनलाइन फ़ोरम से उपचार की मांग करने वाले रोगियों के सर्वेक्षणों का उपयोग करते हुए पीएफएस की जांच की, जिससे संभावित चयन और पूर्वाग्रह को याद करते हुए परिणाम सामने आए। इसके अलावा, 5α-रिडक्टेस इनहिबिटर्स और लगातार प्रतिकूल प्रभावों के बीच संबंधों को अधिक निश्चित रूप से रेखांकित करने के लिए यादृच्छिक क्लिनिकल परीक्षणों की एक कमी है। इसके अतिरिक्त, अनुसंधान केंद्रों पर प्रतिकूल प्रभाव पर बहुत अधिक शोध के बाद डस्टैस्टराइड के अपर्याप्त उपयोग के बाद पीएफएस की घटना को छोड़ दिया जाता है। पीएफएस के लक्षणों के लिए उपचार के विकल्प अभी भी स्पष्ट रूप से उल्लिखित या जांच किए जा रहे हैं।

Than, J. K., Rodriguez, K., & Khera, M. (2018). Post-finasteride Syndrome: A Review of Current Literature. Current Sexual Health Reports, 10(3), 152–157. doi:10.1007/s11930-018-0163-4 [Curr Sex Health Rep]

फ़ाइलास्टराइड ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया (OSA) के एक उच्च बाधाओं के साथ जुड़ा हुआ है: यूएस एफडीए एडवांस इवेंट्स रिपोर्टिंग सिस्टम के परिणाम।

फ़ाइलास्टराइड, जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है, इसलिए समग्र एण्ड्रोजन गतिविधि को कम करता है। कुछ अध्ययनों में एण्ड्रोजन स्तर में कमी को [ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया] और नींद की कम दक्षता के साथ जोड़ा गया है। किसी भी संकेत के लिए उपयोग किए जाने वाले एफएएआरएस में अन्य सभी दवा के साथ ओएसए बनाम ओएसए के लिए ओएसएए के साथ किसी भी संकेत से पता चला है ... 1,490 अन्य एई के साथ-साथ फायस्टरैड बनाम 11,390 अन्य एई के साथ एफएर्स में अन्य सभी दवाओं के साथ। निष्कर्ष: फ़ाइलास्टराइड OSA की काफी अधिक बाधाओं के साथ जुड़ा हुआ था, एक ऐसी खोज जो पहले रिपोर्ट नहीं की गई है।

Gupta MA, Vujcic B, Sheridan AD, Gupta AK. Finasteride is Associated with a Higher Odds of Obstructive Sleep Apnea (OSA): Results from the US FDA Adverse Events Reporting System (FAERS) [Sleep]

फ़िनस्ट्राइड के भावनात्मक परिणाम: मूर्ख का सोना।

फ़िनस्ट्राइड के उपयोगकर्ता ... गंभीर शारीरिक और भावनात्मक प्रतिकूल प्रभावों की रिपोर्ट करते हैं, जिन्हें सामूहिक रूप से पोस्ट-फ़ाइस्टरसाइड सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है ... सीमित शोध में फ़ाइनास्टराइड सिंड्रोम और पूर्व मौजूदा एक्सिस I और एक्सिस II मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों के मनोवैज्ञानिक कोरोलरीज की खोज मौजूद है। इस अध्ययन में एक महत्वपूर्ण खोज थी पुरुषों के लगभग 57% (n = 97) ने एक मनोरोग निदान की सूचना दी और 28% (n = 27) का मानसिक स्वास्थ्य विकार के साथ एक पहला डिग्री रिश्तेदार था, इस समूह 17 में केवल एक परिवार का इतिहास था। बेक डिप्रेशन इन्वेंटरी स्कोर के प्रमाण के अनुसार लगभग 50% पुरुषों ने चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अवसाद का सर्वेक्षण किया और बेक चिंता इन्वेंटरी पर 34% का अनुभव किया।

Ganzer CA, Jacobs AR, et al. Emotional Consequences of Finasteride: Fool’s Gold. Am J Mens Health. 2018 Jan; 12(1): 90–95. Published online 2016 Feb 11. doi: 10.1177/1557988316631624. PMCID: PMC5734544. PMID: 26868914. [PubMed]

न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड स्तर और पोस्ट-फ़ाइस्टराइड रोगियों में मनोचिकित्सा और एंड्रोलॉजिकल विशेषताएं।

पीएफएस रोगियों के सीएसएफ में विश्लेषण किए गए कुछ न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तर स्वस्थ नियंत्रणों में काफी भिन्न थे। विशेष रूप से, PREG के स्तर के साथ-साथ इसके आगे के मेटाबोलाइट्स, PROG और DHP, PFS रोगियों के CSF में काफी कम हो गए थे। पीएफएस रोगी मस्तिष्क समारोह के महत्वपूर्ण शारीरिक नियामकों के स्तर में बदलाव दिखाते हैं, जैसे कि न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड। यह पीएफएस रोगियों में देखे गए andrological और मनोरोग सुविधाओं की व्याख्या कर सकता है।

Melcangi RC, Santi D, Spezzano R, Grimoldi M, Tabacchi T, Fusco ML, Diviccaro S, Giatti S, Carrà G, Caruso D, Simoni M, Cavaletti G. Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in post-finasteride patients. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017 Jul;171:229-235. doi: 10.1016/j.jsbmb.2017.04.003. Epub 2017 Apr 10. [PubMed]

पुरुषों में लगातार इरेक्टाइल डिसफंक्शन 5α-रिडक्टेस इनहिबिटर, फ़ाइनास्टराइड या डुटैस्टराइड के संपर्क में।

हमारा मुख्य उद्देश्य यह आकलन करना था कि क्या 5α-RI जोखिम की अवधि [लगातार स्तंभन दोष] के जोखिम को बढ़ाती है, उम्र और अन्य ज्ञात जोखिम कारकों से स्वतंत्र ... 5α-RI जोखिम वाले पुरुषों में से, 11,909 (1.4%) के 167 ने PED विकसित किया ... नए ईडी के साथ 530 पुरुषों में से, 167 (31.5%) में नए पीईडी थे। बिना प्रोस्टेट बीमारी वाले पुरुष, जिन्होंने 5α-RI एक्सपोज़र के 208.5 दिनों के साथ NSAID का उपयोग किया, उनमें कम जोखिम वाले पुरुषों की तुलना में PED का 4.8 गुना अधिक जोखिम था ... नए ED के साथ 103 युवा पुरुषों में, 34 (33%) में नया PED था। >> 205 दिनों के फ़ाइनस्टराइड एक्सपोज़र वाले युवा पुरुषों में कम जोखिम वाले पुरुषों की तुलना में पीईडी (एनएनएच 108.2, पी <0.004) का 4.9 गुना अधिक जोखिम था। निष्कर्ष और प्रासंगिकता: 5α-RI के अधिक जोखिम वाले पुरुषों में PED का जोखिम अधिक था। युवा पुरुषों के बीच, फ़ाइलास्टराइड के लंबे समय तक संपर्क में अन्य सभी जोखिम वाले कारकों की तुलना में PED का अधिक जोखिम होता है।

Kiguradze T, Temps WH, Yarnold PR, Cashy J, Brannigan RE, Nardone B, Micali G, West DP, Belknap SM. Persistent erectile dysfunction in men exposed to the 5α-reductase inhibitors, finasteride, or dutasteride. PeerJ. 2017 Mar 9;5:e3020. doi: 10.7717/peerj.3020. eCollection 2017. [PubMed]

एंड्रोजेनिक खालित्य के खिलाफ Finasteride उपयोग के बाद लंबे समय तक चलने वाले प्रतिकूल प्रभाव के साथ युवा पुरुषों में एंड्रोजन रिसेप्टर (एआर) जीन (सीएजी) एन और (जीजीएन) एन लंबाई पॉलीमॉर्फिज्म और लक्षण।

इस अध्ययन से पता चला कि शॉर्ट और / या लॉन्ग (CAG) n और (GGN) n रिपीट में PFS के रोगियों द्वारा बताए गए लक्षणों के अनुसार अलग-अलग फ्रीक्वेंसी थीं, संभवतः AR द्वारा संग्राहक जीन के विशाल सरणी को दर्शाते हैं। इस अध्ययन में त्वचा के सूखापन के लक्षणों के लिए (CAG) n दोहराव का एक यू-कर्विलियर प्रोफाइल दिखाया गया, जहां दो चरम माध्यमों ने मध्यम दोहराव से भी बदतर स्थिति का प्रदर्शन किया। एक सटीक दवा दृष्टिकोण का उपयोग करके पीएफएस पैथोफिज़ियोलॉजी की जांच करने के लिए आगे के अध्ययन आवश्यक हैं।

Cauci S, Chiriacò G, Cecchin E, et al. Sex Med. 2017 Mar;5(1):e61-e71. doi: 10.1016/j.esxm.2016.11.001. [Journal of Sexual Medicine]

 

फाइलेस्टराइड के तंत्रिका तंत्र की खोज: नाभिक में एक प्रोटिओमिक विश्लेषण होता है।

हाल के साक्ष्यों से पता चला है कि [फिएस्टराइड], यद्यपि आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है, रोगियों के एक सबसेट में अप्रिय मनोवैज्ञानिक प्रभाव उत्पन्न कर सकता है; इसके अलावा, इस दवा में कई अलग-अलग न्यूरोसाइकियाट्रिक स्थितियों के लिए चिकित्सीय प्रभावकारिता हो सकती है, जिसमें टॉरेट सिंड्रोम से लेकर सिज़ोफ्रेनिया तक शामिल हैं। इन स्थितियों के चूहे के मॉडल में, फिन को डोपामाइन मेसोलिम्बिक सिस्टम के एक प्रमुख टर्मिनल, न्यूक्ल्यूसेकंबेंस (एनएसीसी) में डोपामाइन रिसेप्टर्स के प्रभाव को अवरुद्ध करने के लिए दिखाया गया है। इन प्रभावों के जैविक आधार, हालांकि, ज्यादातर मायावी बने रहते हैं ... [ओ] उर परिणाम से पता चला है कि अंतिम उपचार ने प्रमुख कार्यात्मक प्रक्रियाओं में शामिल कई त्वचीय प्रोटीनों की अभिव्यक्ति को प्रभावित किया, जैसे कि GABAergic न्यूरोट्रांसमीटर के विनियमन, साथ ही स्टेरॉयड और पाइरीमिडीन। उपापचय। ये निष्कर्ष फिन के न्यूरोसाइकिएट्रिक साइड इफेक्ट्स के न्यूरोकेमिकल तंत्र, साथ ही साथ न्यूरोलॉजिकल और मानसिक विकारों के लिए इसके संभावित चिकित्सीय गुणों को समझने के लिए महत्वपूर्ण साबित हो सकते हैं।

Soggiu A, Piras C, Greco V, Devoto P, Urbani A, Calzetta L, Bortolato M, Roncada P, et al. Exploring the neural mechanisms of finasteride: a proteomic analysis in the nucleus accumbens. Psychoneuroendocrinology. 2016 Dec;74:387-396. doi: 10.1016/j.psyneuen.2016.10.001. Epub 2016 Oct 6. [PubMed]

पुरुषों के लक्षण जो बालों के झड़ने के लिए फ़िस्टराइड के उपयोग के बाद लगातार यौन लक्षणों की रिपोर्ट करते हैं।

रोगसूचक फ़ाइनास्टराइड उपयोगकर्ताओं में "इरेक्टाइल फंक्शन कम्पोजिट स्कोर का काफी कम इंटरनेशनल इंडेक्स" और "इरेक्टाइल फंक्शन, यौन इच्छा, कामोत्तेजक कार्य, संभोग संतुष्टि और समग्र संतुष्टि के अपने प्रत्येक डोमेन के लिए महत्वपूर्ण रूप से कम स्कोर" ... एक महत्वपूर्ण सकारात्मक सहसंबंध होता है। बेक डिप्रेशन इन्वेंटरी स्कोर के एक उप-समूह के बीच नकारात्मक दृष्टिकोण और रक्त के ऑक्सीजन स्तर पर निर्भर गतिविधि से संबंधित सही नाभिक accumbens, बाएं पूर्वकाल पूर्वकाल सिंगुलेट कॉर्टेक्स, राइट इंसुला, राइट लेटरल ऑर्बिटोफ्रॉन्टेस कॉर्टेक्स, और बाएं पोस्टीरियर सिंगुलेट, साथ ही साथ एक नकारात्मक सहसंबंध। सही parahippocampal / fusiform gyrus में BDI सबसकोर्स और BOLD गतिविधि के बीच। यह तंत्रिका सर्किटरी कार्यात्मक असामान्यताओं के साथ ओवरलैप होती है जिन्हें प्रमुख अवसाद में पहचाना गया है। "

Basaria S, Jasuja R, Huang G, Wharton W, Pan H, Pencina K, Li Z, Travison TG, Bhawan J, Gonthier R, Labrie F, Dury AY, Serra C, Papazian A, O'Leary M, Amr S, Storer TW, Stern E, Bhasin S, et al. Characteristics of Men Who Report Persistent Sexual Symptoms After Finasteride Use for Hair Loss. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Dec;101(12):4669-4680. Epub 2016 Sep 23. [PubMed]

एंड्रोजेनिक एलोपेथी के खिलाफ फायस्टराइड के उपयोग के बाद दीर्घकालिक प्रतिकूल प्रभाव वाले 79 युवा पुरुषों का एक अवलोकन संबंधी पूर्वव्यापी मूल्यांकन।

फिनास्टराइड के प्रतिकूल प्रभावों के बारे में चिंता बढ़ रही है। हमने पुरुषों में लंबे समय तक यौन और गैर-यौन दुष्प्रभावों के बाद लक्षणों के प्रकार और आवृत्ति को निर्धारित करने का लक्ष्य रखा था ताकि फाइनस्टराइड उपचार के बाद (हाल ही में पोस्ट-फ़ाइस्टराइड सिंड्रोम, पीएफएस) नामक एक स्थिति…। 79 प्रतिभागियों में से… सबसे लगातार यौन लक्षण। उल्लेख लिंग संवेदनशीलता (87.3%) की हानि, स्खलन बल (82.3%), और कम शिश्न तापमान (78.5%) में कमी आई। सबसे लगातार गैर-यौन लक्षणों ने जीवन सुख या भावनाओं (एनाडोनिया) (75.9%), मानसिक एकाग्रता (72.2%) की कमी और मांसपेशियों की टोन / द्रव्यमान (51.9%) की कमी को कम कर दिया है।… आगे के अध्ययन आवश्यक हैं पैथोफिजियोलॉजिकल और बायोकेमिकल रास्ते की जांच करने के लिए अग्रणी पोस्ट-फ़ाइस्टराइड सिंड्रोम।

Chiriacò G, Cauci S, Mazzon G, Trombetta C, et al. An observational retrospective evaluation of 79 young men with long-term adverse effects after use of finasteride against androgenetic alopecia. Andrology. 2016 Mar;4(2):245-50. doi: 10.1111/andr.12147. Epub 2016 Jan 13. [PubMed]

पुरुष चूहे के मस्तिष्क में न्यूरोएक्टिव स्टेरायड स्तर और उनके रिसेप्टर्स पर उपकंपा फिनास्टराइड उपचार और वापसी के प्रभाव।

फायनास्टराइड के मस्तिष्क में प्रभाव ... खराब तरीके से खोजे गए हैं। इसलिए, फायनास्टराइड के एक उपकालिक उपचार के प्रभाव ... और प्लाज्मा, मस्तिष्कमेरु द्रव और कुछ मस्तिष्क क्षेत्रों में न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड स्तरों पर इसकी वापसी के परिणाम ... का मूल्यांकन पुरुष चूहों में किया गया है। उपकालिक उपचार के बाद… निम्न प्रभावों का पता चला: (i) माना गया कम्पार्टमेंट के आधार पर, न केवल 5alpha-less चयापचयों में, बल्कि इसके पूर्वजों में और अन्य स्टेरॉइडोजेनिक रास्तों से न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड में और न ही (ii) ) सेरेब्रल कॉर्टेक्स में एण्ड्रोजन रिसेप्टर के अपचयन और सेरिबैलम में गाबा-ए रिसेप्टर के बीटा 3 सबयूनिट। अंतिम उपचार (यानी, वापसी की अवधि) के एक महीने बाद, इनमें से कुछ प्रभाव जारी रहे ... इसके अलावा, न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड स्तरों में अन्य परिवर्तन, स्टेरॉयड रिसेप्टर्स ... और गाबा-ए रिसेप्टर सबयूनिट्स ... का पता लगाया गया। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि फ़िनस्टराइड उपचार के मस्तिष्क समारोह के लिए व्यापक परिणाम हो सकते हैं।

Giatti S, Foglio B, Romano S, Pesaresi M, Panzica G, Garcia-Segura LM, Caruso D, Melcangi RC, et al. Effects of Subchronic Finasteride Treatment and Withdrawal on Neuroactive Steroid Levels and Their Receptors in the Male Rat Brain. Neuroendocrinology. 2016;103(6):746-57. doi: 10.1159/000442982. Epub 2015 Dec 9. [PubMed]

छोटे पुरुषों में लगातार यौन और nonsexual प्रतिकूल प्रभाव।

निष्कर्ष: कम उम्र के पुरुषों में फ़िनस्ट्राइड के लगातार प्रतिकूल प्रभावों में स्तंभन दोष, कम कामेच्छा, कामोन्माद की कमी, अवसाद और शराब की खपत में कमी शामिल है। एक अध्ययन में इस आबादी में कई न्यूरोस्टरॉइड के निम्न स्तर पाए गए हैं। विभिन्न लगातार दुष्प्रभावों में से, स्तंभन दोष और अल्कोहल की खपत पशु मॉडल में सबसे अधिक अध्ययन किया गया है। आगे के अनुसंधान की आवश्यकता है, जो फ़िनास्टराइड के लगातार प्रतिकूल दुष्प्रभावों और दवा के अंतर्निहित तंत्र के लिए अतिसंवेदनशील है।

Irwig, MS. Persistent Sexual and Nonsexual Adverse Effects of Finasteride in Younger Men. Sex Med Rev. 2014 Jan;2(1):24-35. doi: 10.1002/smrj.19. Epub 2015 Oct 19. [PubMed]

 

Finasteride, tamsulosin नहीं, स्तंभन दोष की गंभीरता को बढ़ाता है और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया वाले पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन का स्तर कम हो जाता है।

निष्कर्ष: इस अध्ययन से पता चला है कि लंबी अवधि के 5α-RI थेरेपी लेकिन BPH के साथ पुरुषों में टैमुलोसिन नहीं है, जो ED के निरंतर बिगड़ने से जुड़ा हुआ है, जो निरंतर उपचार के साथ हल नहीं करता है, पिछले दावों के विपरीत है। सबसे महत्वपूर्ण बात, यह प्रतीत होता है कि 5α-RI थेरेपी लेकिन tamsulosin के परिणामस्वरूप टी स्तर की कमी नहीं होती है और जिगर में एएसटी और एएलटी के साथ-साथ एम्स का स्कोर भी बढ़ जाता है। ये निष्कर्ष दीर्घकालिक के लिए 5α-RI थेरेपी के बारे में एक सुरक्षा चिंता बढ़ाते हैं। चिकित्सकों से इस चिकित्सा को शुरू करने से पहले अपने रोगियों के साथ 5α-RI थेरेपी के प्रभाव पर चर्चा करने का आग्रह किया जाता है।

Traish AM, Haider KS, Doros G, Haider A, et al. Finasteride, not tamsulosin, increases the severity of erectile dysfunction and decreases testosterone levels in men with benign prostatic hyperplasia. Horm Mol Biol Clin Investig. 2015 Sep;23(3):85-96. doi: 10.1515/hmbci-2015-0015. [PubMed]

5α-रिडक्टेस इनहिबिटर के प्रतिकूल प्रभाव: हम क्या जानते हैं, क्या नहीं जानते हैं, और जानने की आवश्यकता है?

हाल के प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि 5α-R अवरोधक न केवल लाभदायक बल्कि प्रतिकूल प्रभाव भी उत्पन्न करते हैं। भविष्य के अध्ययनों से जैव रासायनिक और शारीरिक तंत्रों की जांच होनी चाहिए जो प्रतिकूल यौन दुष्प्रभावों की दृढ़ता को निर्धारित करते हैं कि मरीजों का सबसेट इस तरह के दृढ़ता या अपरिवर्तनीय प्रतिकूल प्रभावों से पीड़ित क्यों है। साथ ही, उन विषयों को बेहतर ढंग से परिभाषित करने के लिए नैदानिक अनुसंधान का बेहतर ध्यान केंद्रित करने की तत्काल आवश्यकता है, जो ऐसे एजेंटों द्वारा प्रतिकूल रूप से प्रभावित होने की संभावना है।

Traish AM, Melcangi RC, Bortolato M, Garcia-Segura LM, Zitzmann M, et al. Adverse effects of 5α-reductase inhibitors: What do we know, don't know, and need to know? Rev Endocr Metab Disord. 2015 Sep;16(3):177-98. doi: 10.1007/s11154-015-9319-y. [PubMed]

पुरुष यौन कार्य और मनोवैज्ञानिक कल्याण पर 5α-रिडक्टेस इनहिबिटर (5α-RI) का प्रभाव।

5α- रिडक्टेस इनहिबिटर (5α-RI) जैसे कि फायस्टराइड और ड्यूटैस्टेराइड, मूत्रनली के निम्न प्रबंधन लक्षणों (LUTS) के नैदानिक ​​प्रबंधन से लेकर सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (BPH) तक उपयोगी साबित हुए हैं और एंड्रोजेनिक खालित्य (AGA) के उपचार में भी। हालांकि, इन दवाओं के गंभीर और कुछ रोगियों में, लगातार या अपरिवर्तनीय यौन दुष्प्रभाव हैं। ये एजेंट न्यूरोसिस्ट्रोइड के जैवसंश्लेषण और चयापचय में हस्तक्षेप करते हैं और मूड, तनाव और चिंता को प्रतिकूल रूप से प्रभावित कर सकते हैं और अवसाद की शुरुआत को रोक सकते हैं। प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों के आंकड़ों ने इस बात के पर्याप्त प्रमाण दिए हैं कि ये एजेंट कामेच्छा में कमी या कमी का कारण बनते हैं, स्तंभन दोष और स्खलन संबंधी शिथिलता के जोखिम को बढ़ाते हैं, और अवसाद की शुरुआत में योगदान कर सकते हैं। यह जरूरी है कि चिकित्सक इन प्रतिकूल प्रभावों और मरीजों के स्वास्थ्य पर उनके प्रभाव के बारे में गंभीर विचार दें और अपने रोगियों को खुली और ईमानदार चर्चा में इन एजेंटों के संभावित नुकसान के बारे में बताएं।

Traish AM, et al. The Impact of the 5α-Reductase Inhibitors (5α-RIs) on Male Sexual Function and Psychological Well-Being. Curr Sex Health Rep (2015) 7: 210. https://doi.org/10.1007/s11930-015-0061-y. [Springer Link]

कम खुराक वाले फ़ाइलास्टराइड के साथ इलाज किए गए युवा पुरुषों में लगातार यौन रोग और आत्महत्या की प्रवृत्ति: एक फार्माकोविजिलेंस अध्ययन।

यौन रोग (एसडी) और आत्मघाती विचार (एसआई) रिपोर्ट का अवलोकन: 1998 से 2013 के बीच कम खुराक वाले फ़ाइस्टराइड के लिए कुल 15,518 प्रतिकूल घटना की रिपोर्ट [एफडीए] को प्रस्तुत की गई, जो 18 से 45 वर्ष की आयु के पुरुषों के लिए प्रस्तुत 4910 रिपोर्टों के अनुसार है। वर्षों। लगातार एसडी और एसआई प्रतिकूल घटनाओं में 11.8% (577 रिपोर्ट) और 7.9% (39 रिपोर्ट) के लिए जिम्मेदार है, क्रमशः कम खुराक वाले फ़ाइलास्टराइड का उपयोग करने वाले युवाओं के लिए प्रस्तुत रिपोर्ट। लगभग 87% (34/39 पुरुष) जिन्होंने एसआई का अनुभव किया था, उन्होंने भी एसडी की रिपोर्ट की थी। निष्कर्ष: हमारे अध्ययन से पता चलता है कि एंड्रोजेनिक खालित्य के लिए उपचार के रूप में कम खुराक वाला फ़ाइलास्टराइड प्राप्त करने वाले युवाओं को लगातार एसडी का खतरा रहता है, और यह जोखिम एसआई में योगदान दे सकता है।

Ali AK, Heran BS, Etminan M. Persistent Sexual Dysfunction and Suicidal Ideation in Young Men Treated with Low-Dose Finasteride: A Pharmacovigilance Study. Pharmacotherapy. 2015 Jul;35(7):687-95. doi: 10.1002/phar.1612. Epub 2015 Jul 1. [PubMed]

एंड्रोजेनिक खालित्य के लिए फायनास्टराइड के नैदानिक परीक्षणों में प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग: एक मेटा-विश्लेषण।

परिणाम: 34 नैदानिक ​​परीक्षणों में, किसी के पास पर्याप्त सुरक्षा रिपोर्टिंग नहीं थी, 19 आंशिक रूप से पर्याप्त थे, 12 अपर्याप्त थे, और 3 ने अन्य प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी। फ़नल के भूखंड यौन प्रतिकूल प्रभावों के लिए निम्न बाधाओं अनुपात की ओर एक पूर्वाग्रह के साथ असममित थे, व्यवस्थित अंडरडिटेशन का सुझाव देते हैं। किसी भी रिपोर्ट ने अंधों की पर्याप्तता का आकलन नहीं किया, 18 (53%) ने ब्याज के संघर्षों का खुलासा किया, और 19 (56%) ने निर्माता से धन प्राप्त किया। दवा सुरक्षा मूल्यांकन की अवधि 34 में से 26 के लिए 1 वर्ष या उससे कम थी (76%)। नैदानिक ​​डेटा रिपॉजिटरी में 5704 पुरुषों में से जिन्हें AGA के लिए फायनास्टराइड के साथ इलाज किया गया, 1.25 मिलीग्राम / डी या उससे कम, [एंड्रोजेनिक खालित्य] के लिए, निर्माता की पूर्ण निर्धारित जानकारी में संदर्भित निर्णायक परीक्षणों के लिए केवल 31% समावेशी मानदंडों को पूरा किया और 33% लिया। 1 से अधिक वर्षों के लिए फायनास्टराइड । निष्कर्ष और प्रासंगिकता: AGA वाले पुरुषों में क्लिनस्टर परीक्षण के नैदानिक ​​परीक्षणों से उपलब्ध विषाक्तता की जानकारी बहुत सीमित है, खराब गुणवत्ता की है और व्यवस्थित रूप से पक्षपाती प्रतीत होती है। AGA के नियमित उपचार के लिए अंतिम रूप से निर्धारित किए गए पुरुषों के एक समूह में, अधिकांश को प्यासा अध्ययन से बाहर रखा गया होगा जो AGA के लिए अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन की मंजूरी का समर्थन करता था। नैदानिक ​​परीक्षणों की प्रकाशित रिपोर्ट AGA के उपचार में फ़ाइलास्टराइड के लिए सुरक्षा प्रोफ़ाइल स्थापित करने के लिए अपर्याप्त जानकारी प्रदान करती है।

Belknap SM, Aslam I, Kiguradze T, Temps WH, Yarnold PR, Cashy J, Brannigan RE, Micali G, Nardone B, West DP, et al. Adverse Event Reporting in Clinical Trials of Finasteride for Androgenic Alopecia: A Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2015 Jun;151(6):600-6. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.36. [PubMed]

एंड्रोजेनिक खालित्य के उपचार के लिए 5α रिडक्टेस अवरोधकों के बारे में सुरक्षा चिंताएं।

हाल ही में पोस्टमार्टिंग रिपोर्ट और एक अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन विश्लेषण ने छोटे पुरुषों के एक सबसेट में असामान्य रूप से लगातार यौन और गैर-यौन दुष्प्रभावों का दस्तावेजीकरण किया है, जो एंड्रोजेनिक खालित्य के लिए 1 मिलीग्राम फायनास्टराइड ले चुके हैं। जबकि मनुष्यों में यौन दुष्प्रभावों के तंत्र को अपूर्ण रूप से समझा जाता है, एक अध्ययन में डिहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन, प्रोजेस्टेरोन, डायहाइड्रोपोएस्ट्रोनोन और एलोप्रेगैगनैसोन के निचले मस्तिष्कमेरु द्रव सांद्रता पाया गया, और टेस्टोस्टेरोन का उच्च स्तर, 5α-androstane-3α, 17β-diol और गर्भावस्था। एक अन्य अध्ययन में मानव फोरेसकिन में एंड्रोजेन रिसेप्टर के विनियमन को 5 साल के बाद फिनस्ट्राइड विच्छेदन के साथ पाया गया।

Irwig MS. Safety concerns regarding 5α reductase inhibitors for the treatment of androgenetic alopecia. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Jun;22(3):248-53. doi: 10.1097/MED.0000000000000158. [PubMed]

लगातार यौन, भावनात्मक और संज्ञानात्मक हानि पोस्ट-फ़ाइनस्टराइड: लक्षणों की रिपोर्ट करने वाले पुरुषों का एक सर्वेक्षण।

फ़िनस्ट्राइड एक सिंथेटिक 5-α रिडक्टेस अवरोधक है, जो डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन के लिए टेस्टोस्टेरोन के रूपांतरण को रोकता है और पुरुष पैटर्न बालों के झड़ने के उपचार में 20 से अधिक वर्षों तक उपयोग किया गया है। यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षणों में प्रतिवर्ती और लगातार प्रतिकूल प्रभावों दोनों के साथ फाइनस्टराइड जुड़ा हुआ है। इस पायलट अध्ययन में, हमने यौन और गैर-यौन प्रतिकूल प्रभावों की विशेषता की मांग की, जो पुरुषों ने दवा को रोकने के कम से कम 3 महीने बाद अनुभव किया था। फ़ाइनस्टराइड के लगातार दुष्प्रभावों पर पिछले शोध के आधार पर, हमने छह डोमेन को लक्षित करने वाले एक इंटरनेट सर्वेक्षण का निर्माण किया: शारीरिक लक्षण, यौन कामेच्छा, स्खलन संबंधी विकार, लिंग और वृषण के विकार, संज्ञानात्मक लक्षण और मनोवैज्ञानिक लक्षण और रोगियों को ई-मेल किया गया था Finasteride के साइड इफेक्ट के लक्षणों का अनुभव करने की सूचना दी। 131 से स्वस्थ पुरुषों (मतलब उम्र, 24 वर्ष) के जवाब जिन्होंने पुरुष पैटर्न बालों के झड़ने के लिए फाइनस्टेराइड लिया था, विश्लेषण में शामिल थे। सबसे उल्लेखनीय खोज यह थी कि प्रतिकूल प्रभाव प्रत्येक डोमेन में बना रहा, जो "पोस्ट-फ़ाइस्टर आपदा सिंड्रोम" की संभावित उपस्थिति को दर्शाता है।

Ganzer CA, Jacobs AR, Iqbal F, et al. Persistent sexual, emotional, and cognitive impairment post-finasteride: a survey of men reporting symptoms. Am J Mens Health. 2015 May;9(3):222-8. doi: 10.1177/1557988314538445. Epub 2014 Jun 13. [PubMed]

लगातार यौन प्रतिकूल प्रभावों के साथ फिनस्ट्राइड के पूर्व उपयोगकर्ताओं के बीच एंड्रोजन का स्तर और वीर्य पैरामीटर।

हाल के पोस्टमार्टिंग अध्ययन और [एफडीए] ने पाया है कि एंड्रोजेनिक एलोपेसिया के लिए फ़िएस्टराइड, 1 मिलीग्राम, लगातार यौन और बिना किसी प्रतिकूल प्रभाव के साथ जुड़ा हुआ है। वर्तमान अध्ययन को यह आकलन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था कि क्या लगातार स्वस्थ यौन प्रभाव वाले फाइनस्टेराइड के स्वस्थ पूर्व उपयोगकर्ताओं में कम सीरम एण्ड्रोजन और शुक्राणुजन्य घाटे की अधिकता है। ... 19 प्रतिभागियों में से 3 (16%) [था] गंभीर ऑल्टोस्पर्मिया (<5 मिलियन /)। एमएल)। माध्य और माध्यिका उपयोगिताएँ क्रमशः 50% (23%) और 50% थीं, जिनमें से 4 प्रतिभागियों के 9 (44%) होने की 2 पुष्टि कम थी।

Irwig MS. Androgen levels and semen parameters among former users of finasteride with persistent sexual adverse effects. JAMA Dermatol. 2014 Dec;150(12):1361-3. doi: 10.1001/jamadermatol.2014.1830. [PubMed]

एंड्रोजेनिक खालित्य के लिए फायनास्टराइड के उपयोग के बाद लगातार यौन दुष्प्रभावों वाले रोगियों से एण्ड्रोजन रिसेप्टर और तंत्रिका संरचना घनत्व में इम्यूनोहिस्टोकैमिकल मूल्यांकन।

फ़िनस्ट्राइड अभी भी AGA के लिए निर्धारित सबसे आम चिकित्सीय दवाओं में से एक है, एक विशिष्ट खालित्य पैटर्न जिसमें हेयरलाइन मंदी और वर्टेक्स बैलेडिंग शामिल है, बढ़ती उम्र के साथ एक स्थिति और अधिक… हालांकि, दैनिक उपयोग के साक्ष्य जमा होने के कारण युवा विषयों का उपचार चिंता का विषय है। ओरल फ़ाइनास्टराइड के कई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव हैं। हमारी मुख्य खोज कुछ प्रकार की कोशिकाओं, विशेष रूप से, स्ट्रोमल और उपकला कोशिकाओं में एआर परमाणु स्तर की एक महत्वपूर्ण वृद्धि का आकलन था, प्रमुख यौन दुष्परिणामों के साथ रोगियों से चमड़ी के डर्मिस नमूनों में, लंबे समय तक फ़ाइनस्टराइड के उपयोग के बाद। 5 साल बाद)। चूंकि हमारे मरीज स्थानीय एण्ड्रोजन की कमी के लक्षणों से पीड़ित हैं, इसलिए यह आकलन करना महत्वपूर्ण था कि क्या यह घटना सेल नाभिक में एआर को व्यक्त करने और / या अनुवाद करने में आंतरिक अक्षमता के कारण थी, विशेष रूप से जननांग ऊतकों में। चूंकि फ़िएस्टराइड टी टीएच को डीएचटी में परिवर्तित करता है, जो कि ज्यादातर एंड्रोजन गतिविधि के लिए जिम्मेदार है, यह प्रशंसनीय है कि पूर्वनिर्मित व्यक्तियों में लंबे समय तक फ़ाइस्टराइड का उपयोग युवा पुरुषों में उम्र बढ़ने के प्रभावों का अनुकरण कर सकता है। चूंकि एण्ड्रोजन निषेध के कुछ प्रभावों को स्थानीय एण्ड्रोजन स्तर के पुन: स्थापित होने के बाद उलटा नहीं किया जा सकता है, यह अनुमान लगाने के लिए टेम्परिंग है कि मरीज अभी भी कई महीनों तक प्रतिकूल यौन प्रभावों से पीड़ित हो सकते हैं या स्थायी रूप से फ़िनस्टराइड बंद होने के बाद उम्र बढ़ने के कारण समय से पहले एण्ड्रोजन के कारण हो सकते हैं। वंचित, अर्थात् कृत्रिम रूप से घटी हुई DHT सांद्रता द्वारा।

Di Loreto C, La Marra F, Mazzon G, Belgrano E, Trombetta C, Cauci S, et al. Immunohistochemical evaluation of androgen receptor and nerve structure density in human prepuce from patients with persistent sexual side effects after finasteride use for androgenetic alopecia. PLoS One. 2014 Jun 24;9(6):e100237. doi: 10.1371/journal.pone.0100237. eCollection 2014. [PubMed]

5α-रिडक्टेस इनहिबिटर्स थेरेपी का डार्क साइड: यौन रोग, उच्च ग्लिसन ग्रेड प्रोस्टेट कैंसर और अवसाद।

पर्याप्त मात्रा में साक्ष्य मौजूद हैं, जो कि [फ़िनास्टराइड और डुटैस्टराइड] चिकित्सा के गंभीर और संभावित रूप से खराब स्वास्थ्य प्रभावों की ओर इशारा करते हैं। इनमें नुकसान या कम की गई कामेच्छा, स्तंभन दोष, कामोन्माद और स्खलन शिथिलता, उच्च श्रेणी के पीसीए ट्यूमर का विकास, संभावित नकारात्मक हृदय संबंधी घटनाएं और अवसाद शामिल हैं। दुष्प्रभाव कुछ व्यक्तियों में संभावित रूप से हानिकारक हैं और युवा पुरुषों में लगातार या अपरिवर्तनीय हो सकते हैं। यह तर्क कि इन दवाओं के लाभों को जोखिम से बाहर निकालते हैं, धीरे-धीरे प्रीक्लिनिकल और नैदानिक ​​अध्ययनों से नए उभरते वैज्ञानिक प्रमाणों के सामने मिट रहे हैं। उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि ऐसी दवाएं गंभीर प्रतिकूल प्रभाव डालती हैं, विशेष रूप से पुरुषों के सबसेट में जो गंभीर रूप से होने का पूर्वाभास हो सकता है। यह भी पीसीए के कीमोप्रेवेशन के लिए इन दवाओं की भारी एफडीए अस्वीकृति द्वारा पुष्टि की जाती है। एफडीए ने 2011 में जारी की गई रिबाब्लिंग को मानव स्वास्थ्य पर इन दवाओं के अंधेरे पक्ष को समान रूप से इंगित किया। चिकित्सकों को इन दवाओं के दुष्परिणामों से अवगत होने की आवश्यकता है और फ़ाइमास्टराइड या ड्यूटैस्टराइड के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले अपने रोगियों के साथ इस जानकारी को साझा करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है।

Traish MT, Mulgaonkar A, Giordano N, et al. The Dark Side of 5α-Reductase Inhibitors' Therapy: Sexual Dysfunction, High Gleason Grade Prostate Cancer and Depression. Korean J Urol. 2014 Jun; 55(6): 367–379. Published online 2014 Jun 16. doi: 10.4111/kju.2014.55.6.367. [PubMed]

रोगियों ने पुरुष पैटर्न बालों के लिए इलाज किया, जिसमें फ़िनस्टराइड शो था, दवा के विच्छेदन के बाद, मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तर में बदलाव किया गया।

पुरुष पैटर्न बालों के झड़ने के लिए इलाज किए गए रोगियों के सबसेट में किए गए अवलोकन से संकेत मिलता है कि लगातार यौन दुष्प्रभाव के साथ-साथ चिंताजनक / अवसादग्रस्तता संबंधी लक्षण विज्ञान भी फ़ाइनास्टराइड उपचार के बंद होने के बाद भी सूचित किया गया है। प्रोजेस्टेरोन (PROG) और / या टेस्टोस्टेरोन (T) के चयापचय को अवरुद्ध करने के लिए फायस्टैस्टराइड की क्षमता के कारण, हमने तरल क्रोमैटोग्राफी-टेंडेमास्म स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा मूल्यांकन किया है, युग्मित प्लाज्मा और मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) नमूनों में कई न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तर। पोस्ट-फ़ाइनस्टराइड रोगियों से और स्वस्थ नियंत्रण में। परीक्षा के बाद, पोस्ट-फ़ाइस्टराइड रोगियों ने मांसपेशियों की कठोरता, ऐंठन, कंपकंपी और किसी भी मांसपेशियों के विकार या ताकत में कमी के नैदानिक ​​प्रमाण के अभाव में पुरानी थकान की सूचना दी। यद्यपि चिंताजनक / अवसादग्रस्त लक्षणों की गंभीरता उनकी आवृत्ति में काफी परिवर्तनशील थी, कुल मिलाकर सभी विषयों में काफी जटिल और निरंतर न्यूरोपैसाइट्रिक पैटर्न था। वर्तमान टिप्पणियों से पता चलता है कि अवसाद के लक्षणों से जुड़े न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तर में बदलाव, एंड्रोजेनिक खालित्य के रोगियों में फ़ाइनास्टराइड उपचार के बंद होने के बाद भी मौजूद हैं।

Caruso D, Abbiati F, Giatti S, Romano S, Fusco L, Cavaletti G, Melcangi RC, et al. Patients treated for male pattern hair with finasteride show, after discontinuation of the drug, altered levels of neuroactive steroids in cerebrospinal fluid and plasma. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015 Feb;146:74-9. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.03.012. Epub 2014 Apr 6. [PubMed]

कम मूत्र पथ के लक्षणों वाले पुरुषों में यौन समारोह में बदलाव / डोज़ाज़ोसिन, फ़िनस्टराइड और संयुक्त चिकित्सा के साथ दीर्घकालिक उपचार से जुड़े सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया।

यह अध्ययन काफी हद तक सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया से जुड़े कम मूत्र पथ के लक्षणों वाले पुरुषों में यौन क्रिया पर इन दवाओं के साथ दीर्घकालिक उपचार के प्रभावों की समझ का विस्तार करता है। फाइनास्टराइड या संयुक्त थेरेपी के साथ उपचार यौन क्रिया को बिगड़ने से जुड़ा था जबकि डॉक्साज़ोसिन के साथ उपचार केवल किसी भी न्यूनतम नकारात्मक प्रभाव से जुड़ा था। यौन समारोह में सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया से जुड़े कम मूत्र पथ के लक्षणों के लिए चिकित्सकों को अपने रोगियों के साथ इन दवाओं के संभावित दीर्घकालिक प्रभावों पर चर्चा करनी चाहिए।

Fwu CW, Eggers PW, Kirkali Z, McVary KT, Burrows PK, Kusek JW, et al. Change in sexual function in men with lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia associated with long-term treatment with doxazosin, finasteride, and combined therapy. J Urol. 2014 Jun;191(6):1828-34. doi: 10.1016/j.juro.2013.12.014. Epub 2013 Dec 14. [PubMed]

न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड का स्तर मस्तिष्कमेरु द्रव और पोस्ट-फ़ाइटस्टराइड के प्लाज्मा में संशोधित होता है जो लगातार यौन दुष्प्रभाव और चिंताजनक / अवसादग्रस्तता लक्षण दिखा रहा है।

परिचय: पुरुष पैटर्न बालों के झड़ने के लिए फाइनस्टेराइड (एंजाइम 5α-रिडक्टेस के अवरोधक) के साथ इलाज किए गए विषयों के एक सबसेट में किए गए अवलोकन से प्रतीत होता है कि यौन रोग, साथ ही साथ चिंताजनक / अवसादग्रस्तता रोगसूचकता, उपचार के अंत में हो सकती है। और बंद होने के बाद जारी रखें। उद्देश्य: अवसाद उपचार के बाद अवसाद के लक्षणों की व्याख्या करने के लिए एक संभावित परिकल्पना न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तरों में हानि हो सकती है। इसलिए, एंड्रोजेनिक खालित्य के उपचार के लिए फायस्टराइड प्राप्त करने वाले पुरुष रोगियों से प्राप्त युग्मित प्लाज्मा और मस्तिष्कमेरु द्रव नमूनों में न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तर का मूल्यांकन किया गया था, जो कि दवा बंद होने के बाद भी, लंबे समय तक यौन दुष्प्रभाव के साथ-साथ चिंताजनक / अवसादग्रस्तता लक्षण विज्ञान को दर्शाता है। निष्कर्ष: वर्तमान अवलोकन इस बात की पुष्टि करते हैं कि अवसाद के लक्षणों के साथ जुड़े न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तर की एक हानि अभी भी एंड्रोजेनिक खालित्य के रोगियों में मौजूद है, जो उपचार बंद करने के बावजूद फायनास्टराइड के साथ इलाज करते हैं।

Melcangi RC, Caruso D, Abbiati F, Giatti S, Calabrese D, Piazza F, Cavaletti G, et al. Neuroactive steroid levels are modified in cerebrospinal fluid and plasma of post-finasteride patients showing persistent sexual side effects and anxious/depressive symptomatology. Expert Opin Drug Saf. 2013 Jan;12(1):81-90. doi: 10.1517/14740338.2013.742885. Epub 2012 Nov 22. [PubMed]

 

लगातार यौन साइड इफेक्ट के साथ फाइनस्टेराइड के पूर्व पुरुष उपयोगकर्ताओं के बीच शराब की खपत में कमी: एक प्रारंभिक रिपोर्ट।

पृष्ठभूमि: कृन्तकों में एक मजबूत साहित्य है, लेकिन मनुष्यों में नहीं, फ़िनस्टराइड और अल्कोहल के बीच बातचीत पर, विशेष रूप से यह न्यूरॉस्टरॉयड से संबंधित है। Finasteride को शराब का सेवन कम करने और पुरुष चूहों में अल्कोहल वरीयता को दबाने के लिए दिखाया गया है। यह अध्ययन पुरुष पैटर्न बालों के झड़ने के साथ मनुष्यों में शराब की खपत में फायस्टैरिड की भूमिका की जांच करता है।

परिणाम: 63 लोगों ने, जिन्होंने फायनास्टराइड शुरू करने से पहले कम से कम 1 मादक पेय / wk का सेवन किया, 41 (65%) ने फायनास्टराइड को रोकने के बाद अपने अल्कोहल की खपत में कमी देखी। यह कमी आम तौर पर फ़ाइनस्टराइड को बंद करने से पहले शुरू हुई। बीस पुरुषों (32%) ने अपनी शराब की खपत में कोई बदलाव नहीं किया, और 2 पुरुषों (3%) ने अपनी शराब की खपत में वृद्धि की सूचना दी। अल्कोहल के 63 उपभोक्ताओं के लिए, मादक पेय / wk का माध्य संख्या (of SE) फ़िनस्टराइड से पहले 5.2 ± 0.7 से घटकर 2.0 ± 0.3  (p < 0.0001) है। एक प्रमुख अध्ययन सीमा एक तुलना समूह की कमी है।

निष्कर्ष: फ़िनस्टराइड के पूर्व पुरुष उपयोगकर्ताओं में, जिन्होंने लगातार यौन दुष्प्रभाव विकसित किए, 65% ने शराब की खपत में गिरावट को आधारभूत की तुलना में देखा। यह खोज कृन्तकों में अल्कोहल के सेवन को संशोधित करने की फ़िनस्टराइड की क्षमता के अनुरूप है। मनुष्यों में फायस्टराइड के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रभाव पर और शोध की आवश्यकता है।

Irwig, MS. Decreased alcohol consumption among former male users of finasteride with persistent sexual side effects: a preliminary report. Alcohol Clin Exp Res. 2013 Nov;37(11):1823-6. doi: 10.1111/acer.12177. Epub 2013 Jun 13. [PubMed]

 

स्तंभन समारोह, यौन इच्छा और स्खलन पर 5-अल्फा रिडक्टेस अवरोधकों के प्रभाव।

5ARI के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों ने 5 - 9% के डी नोवो इरेक्टाइल डिसफंक्शन की व्यापकता दर की रिपोर्ट की। 5ARI उपयोग के परिणामस्वरूप डिहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (DHT) में घटी हुई घटती हुई यौन इच्छा और / या कामोन्माद के साथ जुड़ा हुआ है। प्रतिकूल यौन प्रभावों की उपस्थिति घटी हुई आत्मसम्मान, जीवन की गुणवत्ता और अंतरंग संबंध बनाए रखने की क्षमता से जुड़ी हुई है। 5ARI का निषेध अतिरिक्त रूप से प्रोजेस्टेरोन और डीओक्सीकोर्टिकोस्टेरोन के स्तर को प्रभावित करता है और मनोवैज्ञानिक कार्यों को बढ़ा सकता है, जिसमें अवसाद, उदासी और सामान्य भलाई का नुकसान शामिल है। 5ARI का उपयोग करने वाले रोगियों में स्खलन संबंधी शिथिलता का अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। 5ARI के साथ चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों को संभावित यौन और मनोवैज्ञानिक प्रतिकूल प्रभावों के रूप में परामर्श दिया जाना चाहिए। दवाओं के इस वर्ग से जुड़े यौन दुष्प्रभावों की जांच करने के लिए भविष्य के नैदानिक ​​अध्ययन की आवश्यकता है।

Gur S, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ, et al. Effects of 5-alpha reductase inhibitors on erectile function, sexual desire and ejaculation. Expert Opin Drug Saf. 2013 Jan;12(1):81-90. doi: 10.1517/14740338.2013.742885. Epub 2012 Nov 22. [PubMed]

फ़िनस्ट्राइड के लगातार यौन दुष्प्रभाव: क्या वे स्थायी हो सकते हैं?

54 के एक समूह में अन्यथा स्वस्थ पूर्व वित्तपोषक उपयोगकर्ताओं के लिए जो लगातार यौन दुष्प्रभाव विकसित करते हैं, जो कम से कम 3 महीने तक रहता है, 96% ने इन प्रभावों का अनुभव करना जारी रखा जब 9-16 महीने (14 महीने बाद) आश्वस्त हुए, स्थायी होने की संभावना बढ़ गई। प्रभाव। फिनास्टराइड के दीर्घकालिक न्यूरोलॉजिकल प्रभावों की व्याख्या करने के लिए, यह संभव है कि न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड की कम सांद्रता यौन समारोह के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क के क्षेत्रों में न्यूरोनल वास्तुकला की प्लास्टिसिटी को प्रभावित कर रही है। वीर्य की गुणवत्ता और स्खलन की मात्रा में कमी, लिंग के आकार में कमी, शिश्न की वक्रता या कम उत्तेजना, कम सहज निर्माण, वृषण आकार में कमी, वृषण दर्द और प्रोस्टेटाइटिस के संदर्भ में मूत्रजननांगी प्रणाली से संबंधित सबसे अधिक स्वैच्छिक परिवर्तन। कई विषयों ने उनकी मानसिक क्षमताओं, नींद के पैटर्न और / या अवसादग्रस्तता के लक्षणों में भी परिवर्तन देखा। कई विषयों ने यौन क्रिया के मानसिक और शारीरिक पहलुओं के बीच एक "वियोग" की सूचना दी। इसके अलावा मूल्यवान शोध यह निर्धारित कर सकते हैं कि 5 ए रिडक्टेस और एंड्रोजन रिसेप्टर के बहुरूपताओं के आनुवंशिक अध्ययनों के माध्यम से फाइनस्टेराइड के लिए कौन अतिसंवेदनशील होगा। फ़िनस्टराइड से जुड़े गैर-लगातार स्थायी प्रभावों का अध्ययन करने के लिए मान्य उपकरणों के साथ आगे के शोध की आवश्यकता है।

Irwig, MS. Persistent sexual side effects of finasteride: could they be permanent? J Sex Med. 2012 Nov;9(11):2927-32. doi: 10.1111/j.1743-6109.2012.02846.x. Epub 2012 Jul 12. [PubMed]

मानव शरीर विज्ञान में 5α-reductases: एक खुलासा कहानी।

5α-reductases isozymes का एक परिवार है जो न केवल टेस्टोस्टेरोन के परिवर्तन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, बल्कि प्रोजेस्टेरोन, DOC, एल्डोस्टेरोन, और कोर्टिसोल को न्यूरो-सक्रिय स्टेरॉयड के एक मेजबान में मानव शरीर विज्ञान में कार्यों की एक भीड़ को विनियमित करता है ... न्यूरो -सक्रिय स्टेरॉयड हार्मोन मानव शरीर विज्ञान में कार्यों की एक भीड़ को नियंत्रित करते हैं, जिसमें यौन भेदभाव, न्यूरोप्रोटेक्शन, मेमोरी बढ़ाने, चिंता, नींद और तनाव के विनियमन शामिल हैं। हाल तक तक, 5α-रिडक्टेस इनहिबिटर थेरेपी के प्रतिकूल प्रभावों को बहुत मामूली और अच्छी तरह से सहन किया गया था। हालाँकि, नई जानकारी बताती है कि ये दवाएं यौन इच्छा, स्तंभन और कामोत्तेजक कार्य सहित यौन क्रिया को बिगाड़ सकती हैं। पशु मॉडल में हाल के अध्ययनों ने सुझाव दिया कि ये एजेंट शिश्न के ऊतक ऊतक-वास्तुकला और नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ फ़ंक्शन को penile ऊतक में बदलते हैं और इस प्रकार स्तंभन दोष में योगदान कर सकते हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि रोगियों के सबसेट में, इन दवाओं का प्रभाव लंबे समय तक रहता है और अपरिवर्तनीय हो सकता है। इन अवरोधकों और अवसाद के उपयोग के बीच एक संबंध भी नोट किया जाता है, जो मस्तिष्क पर संभावित प्रतिकूल प्रभाव का सुझाव देता है।

Traish, AM. 5α-reductases in human physiology: an unfolding story. Endocr Pract. 2012 Nov-Dec;18(6):965-75. doi: 10.4158/12108.RA. [PubMed]

लगातार यौन साइड इफेक्ट के साथ फ़ाइनास्टराइड के पूर्व उपयोगकर्ताओं के बीच अवसादग्रस्त लक्षण और आत्मघाती विचार।

61 के एक समूह में अन्यथा स्वस्थ यौन-स्वास्थ्य के पूर्व उपयोगकर्ताओं ने लगातार यौन साइड इफेक्ट विकसित किए, अवसादग्रस्त लक्षण 11% उपयोगकर्ताओं में हल्के और 28% उपयोगकर्ताओं में मध्यम, और 36% उपयोगकर्ताओं में गंभीर रूप से वर्गीकृत किए गए थे। आत्मघाती विचार 39% पूर्व वित्तपोषक उपयोगकर्ताओं में मौजूद थे, और एक अतिरिक्त 5% ने बयान को चुना "मैं खुद को मारना चाहूंगा।" अवसादग्रस्तता के लक्षणों और आत्महत्या के विचारों की संगत दरों में पुरुष पैटर्न बालों के झड़ने के साथ युवा पुरुषों के एक नियंत्रण समूह में काफी कम थे, जिन्होंने फायनास्टराइड का उपयोग नहीं किया था और जिनके पास कोई वर्तमान या पिछले मनोरोग संबंधी स्थिति या मनोरोग दवाओं का उपयोग नहीं था। यह पता चला है कि फिनस्टेराइड रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करता है और एंजाइम को 5α-reductase को अवरुद्ध करता है, जो न केवल टेस्टोस्टेरोन से प्राप्त कई न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड की सांद्रता को कम करता है, बल्कि प्रोजेस्टेरोन और डीओक्सीकोर्टोसेरॉइड से भी होता है ... न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड की कम सांद्रता अवसाद से जुड़ी होती है। कई मानव अध्ययनों में। यद्यपि मानव मस्तिष्क में फायस्टेराडाइड के प्रभाव को खराब रूप से समझा जाता है, चिकित्सकों, साथ ही संभावित फ़ाइस्टरसाइड उपयोगकर्ताओं को इस दवा के गंभीर संभावित जोखिमों के बारे में पता होना चाहिए, विशेष रूप से यह सामान्य उम्र से संबंधित प्रक्रिया को बदलने के लिए कॉस्मेटिक्स का उपयोग किया जा रहा है। यह (पूर्व) फ़ाइनास्टराइड के उपयोगकर्ताओं में आत्मघाती विचारों को दस्तावेज़ करने के लिए पहला अध्ययन है।

Irwig MS. Depressive symptoms and suicidal thoughts among former users of finasteride with persistent sexual side effects. J Clin Psychiatry. 2012 Sep;73(9):1220-3. doi: 10.4088/JCP.12m07887. Epub 2012 Aug 7. [PubMed]

पुरुष पैटर्न बालों के झड़ने के लिए फायनास्टराइड के लगातार यौन दुष्प्रभाव।

MPHL के लिए फायनास्टराइड लेने वाले स्वस्थ पुरुषों के एक सबसेट ने दवा के साथ अस्थायी संबंध में लगातार यौन दुष्प्रभाव विकसित किए। अधिकांश पुरुषों ने 94% कम कामेच्छा, 92% का अनुभव स्तंभन दोष, 92% का अनुभव कम उत्तेजना, और संभोग के साथ 69% अनुभव समस्याओं के साथ कई डोमेन में यौन रोग विकसित किया .... लगातार यौन दुष्प्रभाव की औसत अवधि कम से कम थी 40 महीने, 6% से अधिक अवधि के रिपोर्टिंग रिपोर्टिंग वाले 20% विषयों के साथ। प्रति माह यौन प्रकरणों की औसत संख्या फाइनस्टराइड से पहले 25.8 से घटकर 8.8 वें पर फाइनस्टराइड (पी <0.0001) हो गई। फाइनल से पहले और बाद में उपयोग के लिए कुल यौन रोग का स्कोर 7.4 से बढ़कर 21.6 हो गया। (P <0.0001) .... MPHL का इलाज करने वाले चिकित्सकों को फ़िनास्टराइड से जुड़े लगातार यौन दुष्प्रभावों के संभावित जोखिम पर चर्चा करनी चाहिए।

Irwig MS, Kolukula S, et al.Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss. J Sex Med. 2011 Jun;8(6):1747-53. doi: 10.1111/j.1743-6109.2011.02255.x. Epub 2011 Mar 18. [PubMed]

5α-रिडक्टेस इनहिबिटर थेरेपी के प्रतिकूल साइड इफेक्ट्स: रोगियों के एक सबसेट में लगातार कम हुई कामेच्छा और स्तंभन दोष और अवसाद।

5a-RI थेरेपी, BPH के साथ रोगियों में मूत्र के लक्षणों में सुधार करते हैं और बालों के झड़ने को रोक सकते हैं, कुछ व्यक्तियों में कामेच्छा, ईडी, स्खलन शिथिलता, और संभावित अवसाद सहित नुकसान का महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न करते हैं। वे ऐसी चिकित्सा को आगे बढ़ाने के लिए गंभीर हैं .... संवहनी स्वास्थ्य पर इन एजेंटों के प्रभावों को हाल के निष्कर्षों के प्रकाश में भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि 5 ए-आरआई थेरेपी के साथ इलाज किए गए रोगियों में हृदय संबंधी महत्वपूर्ण घटनाएं हुईं .... ये टिप्पणियों का सुझाव है कि बालों के विकास के लिए या बीपीएल लक्षणों के लिए रोगियों को 5 ए-आरआई थेरेपी निर्धारित करने से पहले अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए।

Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML, et al. Adverse side effects of 5α-reductase inhibitors therapy: persistent diminished libido and erectile dysfunction and depression in a subset of patients. J Sex Med. 2011 Mar;8(3):872-84. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x. Epub 2010 Dec 22. [PubMed]