Как демонстрирует новое исследование, эпигенетические модификации происходят у пациентов с ПФС (Постфинастеридный Синдром)

20 июля 2019 г.

Дорогие друзья:

Фаза III финансируемого Фондом PFS исследования в Университете Милана (UniMi), который был разработан для «изучения того, происходят ли эпигенетические модификации у пациентов с PFS», успешно продемонстрировала эпигенетические модификации у пациентов с PFS.

Пилотное исследование, озаглавленное как «Измененный образец метилирования гена SRD5A2 в спинномозговой жидкости у пациентов после финастерида», было опубликовано в этом месяце в онлайн-издании Endocrine Connections.

Роберто Козимо Мельканги, доктор философии в отделе UniMi Фармакологических и Биомолекулярных Наук руководил группой из 10 исследователей из шести учреждений, которые проводили анализ метилирования образцов крови у 16 пациентов с PFS и 20 здоровых пациентов контрольной группы, а также образцов спинномозговой жидкости (CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) у 16 пациентов с PFS и 13 элементов управления.

«Впервые мы демонстрируем тканеспецифичный образец метилирования промотора SRD5A2 у пациентов с PFS», - пишет профессор Мелканги. Он приходит к заключению, что метилирование промотора SRD5A2 у пациентов с PFS  «может представлять собой важный механизм уровней нейроактивных стероидов и поведенческих нарушений, ранее описанных в PFS».

Ген SRD5A2 содержит инструкции по получению стероидной 5-альфа-редуктазы 2 типа, фермента, который ингибируется финастеридом (Пропеция и Проскар). Этот фермент участвует в переработке андрогенов и множества других стероидных гормонов. В частности, фермент превращает тестостерон в более мощный андроген, дигидротестостерон (DHT) и множество других стероидных гормонов в нейроактивные стероиды. DHT необходим для нормального развития и поддержания мужских половых признаков и нормальной функции половых органов. Нейроактивные стероиды критически важны для нормальной работы мозга и центральной нервной системы.

Наиболее заметные результаты исследования профессора Мелканги заключаются в том, что «промотор SRD5A2 чаще метилируется у пациентов с PSF в CSF (спинномозговая жидкость) в сравнении с контрольной группой (56,3 в сравнении 7,7%)».

Команда UniMi объясняет, что метилирование промотора SRD5A2 может вызывать некоторые постоянные побочные эффекты у пациентов с PFS. Метилирование ДНК является эпигенетическим механизмом, который важен для контроля экспрессии генов. Метилирование промотора гена сокращает или заглушает экспрессию гена.

Публикация этого пилотного исследования свидетельствует о завершении Фазы III продолжающегося исследования профессора Мелканги в отношении PFS. Исследование было направлено на определение первопричин состояния, необходимого первого шага в идентификации молекулярной мишени, на котором, возможно, будет сфокусирована разработка будущей лекарственной терапии.

Фаза II исследования профессора Мелканги была опубликована в январском выпуске журнала «Психоэндокринология». Под заголовком «Обработка самцов крыс финастеридом, ингибитор фермента 5-альфа-редуктазы оказывает длительное воздействие на депрессивно-подобное поведение, нейрогенез гиппокампа, нейровоспаление и состав микробиоты кишечника», исследование на модели на животных показало, что «лечение финастеридом вызывает несколько изменений в гиппокампе», участок мозга, отвечающий за обработку долговременной памяти и эмоциональных реакций.

Фаза I исследования, опубликованная в июльском выпуске 2017 года в издании «Журнал Стероидной Биохимии и Молекулярной Биологии» и озаглавленная «Нейроактивные Стероидные Уровни, Психиатрические и Андрологические Особенности у Пациентов после Финастерида», продемонстрировала, что пациенты с PFS страдают от измененных уровней критических регуляторов мозговой деятельности, в том числе нейроактивных стероидов.

Это трехлетнее исследование, в котором были проверены 16 мужчин с PFS и 25 контрольных пациентов, также выявило признаки невропатии полового нерва среди лиц с тяжелой эректильной дисфункцией.

Любой, кто живет в США и страдает от PFS должен сообщить о своих симптомах в Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA or USFDA).

Любой, кто живет за пределами США и страдает от PFS, должен сообщить о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA or USFDA), а также в свое национальное агентство по контролю над наркотиками, как указано на нашей странице «Сообщить о ваших побочных эффектах».

В заключение, если вы или ваш близкий человек страдаете от PFS, и Вы чувствуете себя подавленным или нестабильным, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться в Фонд PFS как можно скорее через нашу горячую линию поддержки пациентов: social@pfsfoundation.org

Спасибо.

Новости по теме

Evidence of Increased ED Rates in Finasteride Patients Is ‘More Compelling’ than Evidence Against, Says New Paper in JAAD (June 5, 2019)

Finasteride ‘Causes Several Alterations’ in the Section of the Brain Responsible for Processing Long-term Memory and Emotional Responses, New Animal-model Study Demonstrates (Oct. 1, 2018)

Common Pathways Between PFS and Post-SSRI Sexual Dysfunction Could Be Useful in Designing Therapeutic Strategies for Both, Says New University of Milano Study (April 30, 2018)

Peripheral Nervous System Involved in PFS Patients with Severe ED, New Study Demonstrates (April 18, 2017)

Feinberg School of Medicine Epidemiology Study Suggests Tens of Thousands of PFS Cases in Young Men Taking Finasteride for Hair Loss (March 9, 2017)

‘Underlying Neurobiological Abnormalities’ Exist in Finasteride Users with Persistent Sexual Dysfunction, Suggests Clinical Study (Sept. 29, 2016)