एपिजेनेटिक संशोधन पीएफएस मरीजों, नए अनुसंधानों में प्रदर्शित होते हैं

20 जुलाई, 2019

प्रिय मित्रों:

मिलानो विश्वविद्यालय (UniMi) में पीएफएस फाउंडेशन द्वारा प्रायोजित अनुसंधान का चरण III, जिसे "पीएफएस रोगियों में एपिजेनेटिक संशोधनों का अध्ययन" करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, ने पीएफएस रोगियों में एपिजेनेटिक संशोधनों का सफलतापूर्वक प्रदर्शन किया है।

फ़ाइनास्टराइड रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में एसआरडी 5 ए 2 जीन का शीर्षक बदल मिथाइलेशन पैटर्न, अंतःस्रावी कनेक्शनों के ऑनलाइन संस्करण में पायलट अध्ययन इस महीने प्रकाशित किया गया था।

रॉबर्टो कोसिमो मेल्कांगी, पीएच.डी. UniMi के फार्माकोलॉजिकल एंड बायोमोलेक्युलर साइंसेज विभाग में, छह संस्थानों के 10 शोधकर्ताओं की एक टीम का नेतृत्व किया, जिन्होंने 16 पीएफएस रोगियों और 20 स्वस्थ नियंत्रण-समूह के रोगियों के रक्त के नमूनों में मिथाइलेशन विश्लेषण किया, और 16 पीएफएस रोगियों के सेरिब्रोस्पेन्शन द्रव (सीएसएफ) के नमूनों और 13 नियंत्रण।

"पहली बार, हम पीएफएस रोगियों में SRD5A2 प्रमोटर के ऊतक-विशिष्ट मेथिलिकरण पैटर्न को प्रदर्शित करते हैं," प्रो मेल्कांगी लिखते हैं। उन्होंने निष्कर्ष निकाला है कि पीएफएस रोगियों में एसआरडी 5 ए 2 प्रमोटर का मिथाइलेशन "पहले से पीएफएस में वर्णित न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड स्तरों और व्यवहार संबंधी गड़बड़ी के एक महत्वपूर्ण तंत्र का प्रतिनिधित्व कर सकता है।"

SRD5A2 जीन स्टेरॉयड 5-अल्फा रिडक्टेस, टाइप 2 बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है, जो एंजाइम है जो कि फायनास्टराइड (Propecia और Proscar) द्वारा बाधित होता है। यह एंजाइम एण्ड्रोजन और कई अन्य स्टेरॉयड हार्मोन के प्रसंस्करण में शामिल है। विशेष रूप से, एंजाइम टेस्टोस्टेरोन को अधिक शक्तिशाली एण्ड्रोजन, डिहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (DHT) में परिवर्तित करता है, और कई अन्य स्टेरॉयड हार्मोन को न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड में परिवर्तित करता है। पुरुष यौन विशेषताओं के सामान्य विकास और रखरखाव और यौन अंगों के सामान्य कार्य के लिए DHT आवश्यक है। न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड सामान्य मस्तिष्क और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र फ़ंक्शन के लिए गंभीर रूप से महत्वपूर्ण हैं।

प्रो मेल्कांगी के अध्ययन का सबसे उल्लेखनीय निष्कर्ष यह है कि "SRD5A2 प्रमोटर को पीएफएस रोगियों के CSF में नियंत्रण (56.3 बनाम 7.7%) की तुलना में अक्सर मिथाइल किया गया था।"

UniMi टीम बताती है कि SRD5A2 प्रमोटर की मिथाइलेशन पीएफएस रोगियों में कुछ लगातार दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है। डीएनए मिथाइलेशन एक एपिगेनेटिक तंत्र है जो जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने के लिए महत्वपूर्ण है। किसी जीन के प्रमोटर का मिथाइलेशन जीन की अभिव्यक्ति को कम या शांत करता है।

इस प्रायोगिक अध्ययन के प्रकाशन ने पीएफएस में मेलकंगी की चल रही जांच के चरण III के पूरा होने को चिह्नित किया है। हालत के मूल कारणों का निर्धारण करने के उद्देश्य से अध्ययन किया गया था, आणविक लक्ष्य की पहचान में एक आवश्यक पहला कदम जो संभवतः भविष्य के दवा उपचारों के विकास में ध्यान केंद्रित कर सकता है।

प्रो। मेल्कांगी के शोध का चरण II, साइकोन्यूरोएंडोक्रिनोलॉजी के जनवरी अंक में प्रकाशित हुआ था। टाइफाइड के साथ नर चूहों का शीर्षक उपचार, 5alpha-reductase एंजाइम का अवरोधक, अवसादग्रस्ततापूर्ण व्यवहार, हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोइन्फ्लेमेशन और आंत माइक्रोबायोटा रचना पर लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव को प्रेरित करता है, पशु-मॉडल अध्ययन ने प्रदर्शित किया है कि " फ़ाइनस्टराइड उपचार कई बदलावों का कारण बनता है।" हिप्पोकैम्पस, "मस्तिष्क का वह खंड जो दीर्घकालिक स्मृति और भावनात्मक प्रतिक्रियाओं को संसाधित करने के लिए जिम्मेदार है।

द जर्नल ऑफ़ स्टेरॉयड बायोकेमिस्ट्री एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी के जुलाई 2017 संस्करण में प्रकाशित और जांच के बाद, पोस्ट-फ़ाइनस्टराइड मरीजों में न्यूरोएक्टिव स्टेरॉइड लेवल और साइकोएट्रिक एंड एंड्रोलॉजिकल फ़ीचर शीर्षक से यह प्रदर्शित किया गया कि पीएफएस मरीज़ गंभीर मस्तिष्क-कार्य के परिवर्तित स्तरों से पीड़ित हैं। नियामक, न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड सहित।

उस तीन साल के अध्ययन, जिसमें पीएफएस के साथ 16 पुरुषों और 25 नियंत्रण रोगियों का मूल्यांकन किया गया था, ने गंभीर स्तंभन दोष वाले लोगों के बीच पुडेंडल तंत्रिका के न्यूरोपैथी के साक्ष्य को भी उजागर किया।

अमेरिका में रहने वाला कोई भी व्यक्ति जो पीएफएस से पीड़ित है, उसे अपने लक्षणों की रिपोर्ट अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन को देनी चाहिए। यूएस के बाहर रहने वाला कोई भी व्यक्ति जो पीएफएस से पीड़ित है, उसे अपने लक्षणों को यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन के साथ-साथ अपनी राष्ट्रीय दवा-नियामक एजेंसी को रिपोर्ट करना चाहिए, जैसा कि हमारी रिपोर्ट योर साइड इफेक्ट्स पेज पर है।

यदि आप या कोई प्रिय व्यक्ति पीएफएस से पीड़ित है, और उदास या अस्थिर महसूस कर रहा है, तो हमारे रोगी सहायता हॉटलाइन के माध्यम से पीएफएस फाउंडेशन से संपर्क करने में संकोच न करें: social@pfsfoundation.org

धन्यवाद।

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