फि नास्टराइड उपचार के दौरान होनेवाली इरेक्टाइल डि सफंक्शन और उपचार के बाद बरकरार रहनेवाली इरेक्टाइल डि सफंक्शन मेंअंतर होता है

28 अगस्त, 2023

प्रि य मि त्रों:

फि नास्टराइड का उपयोग इरेक्टाइल डि सफंक्शन का कारण बन सकता है, जो कुछ रोगि यों के लि ए अनगि नतसमय तक बना रह सकता है।

इस समय, पीएफएस के महामारी के एपि डेमि योलॉजी में, कुछ स्वागत करनेयोग्य डॉक्टर उस दावेके साथ आपत्तिनहींकरेंगे। लेकि न फि नास्टराइड उपयोगकर्ता ओंमेंइरेक्टाइल डि सफंक्शन का कारण जो आणवि क मेकेनि ज़महोतेहैं, और क्या वेउस दवा को छोड़नेके बाद भी काम करतेहैं, यह एक और कहानी है- जि सेडॉ. रोबर्तो कोसि मोमेलकांगी, फीडी, नेजानतेथेकि यह वास्तवि क रूप सेचि कि त्सा साहि त्य मेंलगभग अभावशील है।

इसलि ए न्यूरोएंडोक्रि नोलॉजी यूनि ट के प्रमुख और फार्मा कोलॉजि कल और बायोमोलि क्युलर वि ज्ञान वि भाग केप्रोफेसर मेलकांगी, और उनके सहयोगी डॉ सि ल्वि या डि वि कारो (डॉक्टरेट), । द्वारा एक अध्ययन की योजना बनाईगई थी जि सका उद्देश्य येप्रश्न खोलना था।

उस अध्ययन का शीर्षक फि नास्टेराइड उपचार और वापसी द्वारा उत्पन्न की गई चूहों के कोर्पस कैवर्नो सम मेंपरि वर्तनों की खोज, और आंद्रोलॉजी के वर्तमान अंक मेंप्रकाशि त हो रहा है।

प्रोफेसर मेलकांगी और उनकी सात शोधकर्ता टीम ने 20 दिन के लिए प्रत्येक वयस्क पुरुष चूहे का इलाज किया, तो उस उपचार के प्रभावों की जाँच की। फिर, उन्होंने 30 दिन के लिए दवा को बंद किया, फिर वापसी के प्रभावों की जाँच की।

मेलकांगी लिखते हैं, “[हमारे] परिणाम… इस सूचना को दर्शाते हैं कि फिनास्टेराइड उपचार, लेकिन उसकी वापसी, चूहों के कोर्पस कैवर्नोसम में [टेस्टोस्टेरोन (टी)] अवबद्धता को प्रभावित करता है [जिसे इरेक्शन को संभालने वाले लिंगीय ऊतक कहा जाता है], और यह परिवर्तन यौन दुर्बलता से जुड़े तंत्रिका में जुड़े मेकेनिज्मों के साथ जुड़ा था।”

उन्होंने हमें यह बताया है, “हम संदेह करते हैं कि पोस्ट-फिनास्टेराइड यौन दुर्बलता यौन इच्छा के न्यूरोएंडोक्राइन नियंत्रण में परिवर्तनों से संबंधित हो सकती है, बल्कि यह जननांग क्षेत्र में भौतिक क्षति से संबंधित नहीं है। जब हम पोस्ट-फिनास्टेराइड यौन दुर्बलता के लिए प्रभावी उपचार विकसित करने की समस्या को हल करने के लिए रणनीतियों का निर्माण कर रहे होते हैं, तो यह एक महत्वपूर्ण भिन्नता है।”

मेलकांगी की टीम की अन्य महत्वपूर्ण खोजों में:

• टी स्तरों को कम करने के साथ-साथ, फिनास्टेराइड “यौन इरेक्शन के नियंत्रण में शामिल अन्य अणुओं के स्तर में भी परिवर्तन उत्पन्न किए, जैसे कि नॉरेपिनेफ्रिन और इसके अमिनोप्रदान का स्तर। वास्तव में, नॉरेपिनेफ्रिन और एपिनेफ्रिन के प्लाज्मा स्तर में सांकेतिक रूप से वृद्धि और कमी दिखाई दी, जिससे इन माध्यों की प्रतिष्ठिति में कमी होने की सूचना मिली। रोचक बात यह है कि इन परिवर्तनों को दवा को रोकने से पुनर्स्थापित किया गया।”
• टी स्तरों “कोर्पस कैवर्नोसम में, जिन्हें हमने उपचार के पास बढ़ते हुए दर्शाया, न्यूट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (एनओएस) क्रिया के साथ नकारात्मक रूप से संबंधित हैं [जिन्हें स्मृति पर प्रभाव डालने वाले न्यूरोट्रांसमिटर होते हैं, और सेंट्रल नर्वस सिस्टम में विशेष रूप से रक्तचाप और इरेक्शन में शामिल होते हैं], जबकि डीएचटी की ऊतक स्तरें, जिन्हें हमने कम होने की प्रदर्शन किया है, [ऑर्निथीन ट्रांसकार्बमाइलेस (ओटीसी)] क्रिया के साथ सकारात्मक रूप से संबंधित हैं [जिनकी कमी से डिलिरियम, अस्थिर व्यवहार, कम चेतनता, सिरदर्द और मिरगी जैसी स्थितियाँ हो सकती हैं]। यह विशेष रूप से रोचक है क्योंकि, यदि पहले के अवलोकनों ने पहले से ही कोर्पस कैवर्नोसम में 5अ-र प्रकार II एंजाइम की उपस्थिति की सूचना दी थी, तो हमारे ज्ञान के अनुसार यह पहली बार सूचना है जो एक स्थानीय रूप में टी मेटाबॉलिज्म में एक स्थानीय परिवर्तन को यौन दुर्बलता के साथ जोड़ने का सुझाव देती है।”
• “[ई]ड की गई वैधानिक और प्रायोगिक अध्ययनों ने केवल प्लाज्मा में स्टेरॉयड परिवर्तनों का विश्लेषण किया है, [तो] यह दिलचस्प है कि फिनास्टेराइड उपचार ने प्लाज्मा में टी स्तरों को बढ़ाने में सफल नहीं होने के बावजूद, कोर्पस कैवर्नोसम में टी की एकत्रिति में शायद ही ईड क्रिया की कमी में शामिल हो सकती है।”

Michael S. Irwig, एमडी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल, और Abdulmaged M. Traish डॉ, बोस्टन यूनिवर्सिटी के साथ, मेलकांगी तीन पायनियर्स में से एक हैं जो पीएफएस का अन्वेषण दस सालों से अधिक का कर रहे हैं।

अपने 40 साल के कैरियर के दौरान, मेलकांगी और उनकी शोधकर्ता टीम ने 200 से अधिक अधिकतम प्रभावकारी, समीक्षित मेडिकल जर्नलों में अध्ययन प्रकाशित किए हैं। इनमें से 12 अध्ययन केवल पीएफएस पर केंद्रित थे।

उनका पहला ऐसा अध्ययन, जिसका शीर्षक था न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड का स्तर पोस्ट-फिनास्टराइड रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव और प्लाज्मा में संशोधित होता है, जो लगातार यौन दुष्प्रभाव और चिंताग्रस्त/अवसादग्रस्त लक्षण दिखाते हैं।, 2013 में प्रकाशित हुआ था। इसका निष्कर्ष, आंशिक रूप से:

तीन पोस्ट–फ़ाइनस्टराइड रोगियों ने किसी भी मांसपेशी संबंधी विकार या ताकत में कमी के नैदानिक ​​​​प्रमाण के अभाव में मांसपेशियों में कठोरता, ऐंठन, कंपकंपी और पुरानी थकान की सूचना दी। चिंताजनक/अवसादग्रस्त लक्षणों की गंभीरता और आवृत्ति काफी परिवर्तनशील थी; कुल मिलाकर, सभी विषयों में काफी जटिल और निरंतर न्यूरोसाइकिएट्रिक पैटर्न था। रोगियों में न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तर के आकलन से कुछ अंतर–वैयक्तिक अंतर दिखाई दिए। हालाँकि, सबसे महत्वपूर्ण खोज स्वस्थ नियंत्रण वाले उनके न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड स्तरों की तुलना थी…

वर्तमान अवलोकन इस बात की पुष्टि करते हैं कि अवसाद के लक्षणों से जुड़े न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड स्तर की हानि, उपचार बंद होने के बावजूद फ़िनास्टराइड से इलाज किए गए एंड्रोजेनिक खालित्य रोगियों में अभी भी मौजूद है।

हाल ही में, अपने कॉर्पस कैवर्नोसम परिवर्तन अध्ययन से पहले, मेल्कांगी ने प्रकाशित किया फिनास्टेराइड निकासी से प्रेरित आंत की सूजन: वयस्क नर चूहों में एलोप्रेग्नानोलोन का चिकित्सीय प्रभाव 2022 में, यह पहला प्रदर्शन है कि पीएफएस लक्षण से उबरना संभव है। उन्होंने लिखा है:

[पी] पीएफएस रोगियों में पिछली टिप्पणियों और एक प्रयोगात्मक मॉडल ने आंत माइक्रोबायोटा आबादी में परिवर्तन दिखाया, जो एक सूजन वाले वातावरण का सुझाव देता है। इस परिकल्पना की पुष्टि करने के लिए, हमने…वयस्क नर चूहे के बृहदान्त्र में स्टेरॉयड, न्यूरोट्रांसमीटर, प्रो–इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और आंत पारगम्यता मार्करों के स्तर पर फायनास्टराइड के साथ दीर्घकालिक उपचार के प्रभाव का पता लगाया…और इसकी वापसी…। प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि फायनास्टराइड उपचार के बाद और इसकी वापसी के बाद [ALLO] का स्तर कम हो गया। दवा के निलंबन के बाद, ALLO स्तर में कमी IL-1 और TNF-, सेरोटोनिन में वृद्धि और डोपामाइन में कमी के साथ संबंधित है। महत्वपूर्ण बात यह है कि ALLO उपचार इनमें से कुछ परिवर्तनों का प्रतिकार करने में सक्षम है।

[बी] क्योंकि (i) यौन रोग आंत माइक्रोबायोटा में परिवर्तन से संबंधित हो सकता है और (ii) अच्छी तरह से वर्णित आंत–मस्तिष्क अक्ष का अस्तित्व, यहां प्राप्त अवलोकन ALLO के सुरक्षात्मक प्रभाव का पता लगाने के लिए एक महत्वपूर्ण पृष्ठभूमि प्रदान कर सकते हैं मनोरोग और एंड्रोलॉजिकल डिसफंक्शन पर, पीएफएस रोगियों में संभावित चिकित्सा के लिए आधार तैयार करना।

टीम मेलकांगी के अब तक के सभी पीएफएस अध्ययन निम्नलिखित हैं:

Neuroactive Steroid Levels are Modified in Cerebrospinal Fluid and Plasma of Post‐Finasteride Patients… The Journal of Sexual Medicine, 2013

Adverse effects of 5α-reductase inhibitors… Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders, 2015

Patients treated for male pattern hair with finasteride show, after discontinuation… Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2015

Effects of subchronic finasteride treatment and withdrawal on neuroactive steroid levels…Neuroendocrinology, 2016

Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in PFS… Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2017

Treatment of male rats with finasteride, an inhibitor of 5alpha-reductase enzyme, induces…Psychoneuroendocrinology, 2019

Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in cerebrospinal fluid of PFS… Endocrine Connections, 2019

Alterations of gut microbiota composition in PFS… Journal of Endocrinological Investigation, 2020

Post-finasteride syndrome: An emerging clinical problem Neurobiology of Stress, 2020

Three-Dimensional Proteome-Wide Scale Screening for the 5‑Alpha Reductase… Journal of Medicinal Chemistry, 2021

Gut Inflammation Induced by Finasteride Withdrawal… Biomolecules, 2022

Exploring Rat Corpus Cavernosum Alterations Induced by Finasteride Treatment… Andrology, 2023

अमेरिका में रहने वाले जो भी व्यक्ति PFS से पीड़ित हैं, उन्हें अपने लक्षणों की जानकारी अमेरिकी FDA को रिपोर्ट करनी चाहिए। अमेरिका के बाहर रहने वाले जो भी PFS से पीड़ित हैं, उन्हें अपने लक्षणों की जानकारी अमेरिकी FDA को साझा करने के साथ ही अपने स्थानीय औषधि-नियामक प्राधिकार (DRA) को भी रिपोर्ट करनी चाहिए, जैसा कि हमारे Report Your Side Effects पेज पर निर्देशित किया गया है।