Новый обзор, посвященный кишечным стероидам, намекает на возможный биомаркер ПФС
13 декабря 2024 г.
Дорогие друзья:
Неужели Роберто Козимо Мельканжи (Roberto Cosimo Melcangi), доктор философии, теперь берет пример с Энцо Феррари (Enzo Ferrari)? Судя по скорости, с которой он завершает исследовательские проекты, ответом будет звучное “да”.
Новогодние итоги
С момента запуска в апреле проекта Milano Project, трехлетней работы по изучению фундаментальных научных основ ПФС, руководитель отделения нейроэндокринологии факультета фармакологии и биомолекулярных наук Миланского университета и его команда завершили три исследования:
▪ Что вы не чувствуете? На животной модели были выявлены возможные механизмы, участвующие в онемении половых органов и парестезии («покалывание») – симптомах, распространенных среди пациентов с ПФС. Эти наблюдения могут стать возможной целью для будущих терапевтических стратегий.
▪ Происходит ли потеря либидо из мозга? На животной модели ПФС были проанализированы многие поведенческие параметры, что подтвердило изменения в мотивационном поведении и тревожно-подобном поведении. Полученные данные помогут определить области мозга, вовлеченные в различные симптомы ПФС, что позволит определить, на каких тканях следует сосредоточиться в последующих анализах.
▪ Фиксируется ли разум? В продолжение исследования 2022 года Воспаление кишечника, вызванное отменой финастерида: Терапевтический эффект аллопрегнанолона у взрослых крыс-самцов, команда Мельканжи изучила реакцию мозга животных после снятия воспаления кишечника с помощью ALLO. Долговечно ли улучшение? Или это преходящее?
В настоящее время идет подготовка статей по каждому исследованию, которые будут представлены в рецензируемые журналы в первой половине 2025 года. Хотя никогда нельзя гарантировать, что исследование будет принято каким-либо медицинским журналом, профессор Мельканжи, чьи предыдущие 14 исследований ПФС были опубликованы в таких журналах, как Frontiers in Neuroendocrinology, Neurobiology of Stress и Journal of Medicinal Chemistry, уверен, что эти новые исследования будут опубликованы во второй половине 2025 года.
“Нам очень повезло с исследованиями в рамках проекта Milano Project”, – говорит он. “Оно не только продвигается быстрыми темпами, но и позволяет получить большую часть данных, которые, вероятно, понадобятся нам в ближайшие годы, чтобы перейти от тестирования целевых терапий на животных к их испытанию на людях”.
Реакция кишечника
В дополнение к запланированным исследованиям, составляющим проект Milano Project, команда Мельканжи в прошлом месяце опубликовала обзорную статью в Journal of Neuroendocrinology, в которой излагаются новые точки зрения на стероиды как потенциальную терапию желудочно-кишечных расстройств и сопутствующих заболеваний мозга, включая депрессию, тревогу и бессонницу.
Среди выдвинутых концепций – то, что PPAR-α, белок ядерного рецептора, регулирующий сжигание энергии, воспаление и липидный обмен, может служить биомаркером для ПФС.
“В одном из клинических исследований сообщалось, что у пациентов с ПФС стойкие изменения уровня стероидов как в плазме, так и в спинномозговой жидкости были связаны с андрологическими и психиатрическими особенностями”, – пишет профессор Мельканжи в статье под названием Ось кишечник-микробиота-мозг: Фокус на кишечных стероидах.
Он также отмечает, что во время приема финастерида и после его прекращения уровень стероидов у пациентов изменялся не только в плазме и спинномозговой жидкости, но и в головном мозге, как это наблюдалось на животных моделях. Кроме того:
Влияние лечения финастеридом и его отмены также оценивалось на уровень стероидов в кишечнике. Как сообщалось ранее, лечение финастеридом не только снижало уровень ДГТ, как ожидалось, но и уровень его активного метаболита андрогена 3α-диола при значительном повышении уровня тестостерона.
Примечательно, что в толстой кишке крыс с ПФС наблюдалось значительное снижение уровня ALLO, которое сохранялось даже после 1 месяца отмены препарата. Кроме того, стойкое снижение уровня ALLO было связано с повышением уровня [прегненолона] (PREG), что указывает на локальную связь между этими двумя стероидными молекулами…
Учитывая важные данные, свидетельствующие о взаимодействии PPAR-α и ALLO в [оси кишечник-микробиом-мозг] (GMBA), крайне важно изучить, изменяется ли это взаимодействие в животной модели ПФС… PPAR-α был предложен в качестве потенциального биомаркера [воспалительных заболеваний кишечника]. Таким образом, потенциальное значение вмешательства на основе ALLO в формирование будущих вариантов лечения может быть определенно новым подходом к ПФС.
Прогресс в финансировании
Разумеется, рука об руку с таким научным просвещением идет экономическая реальность, связанная с поддержанием проекта Milano Project на уровне, позволяющем завершить его к концу 2026 года. Для этого мы собрали еще $22,000 в ходе первой фазы финансирования, доведя общую сумму до $52,000, или 17% от нашей цели в $300,000 долларов.
Мы выражаем благодарность растущему числу пациентов с ПФС и их близким, которые в последние месяцы делают пожертвования на этот проект. Не меньшую благодарность мы выражаем и SIDEfxHUB, новой британской благотворительной организации, помогающей страдающим от ПФС и сексуальной дисфункции после СИОЗС.
Среди услуг, которые предлагает SIDEfxHUB, – постоянно расширяющаяся сеть групп взаимной поддержки в WhatsApp, где пациенты могут свободно, но вежливо обсуждать все, что связано с их состоянием, в надежде продвинуться к выздоровлению.
“Пожалуйста, не сидите сложа руки и не думайте, что другие воплотят эту цель в реальность”, – говорит президент фонда ПФС Филип Реккья (Philip Recchia). “Если вы когда-нибудь обращались к нам напрямую, вы можете подтвердить, что мы работаем день и ночь, 365 дней в году, помогая пациентам с ПФС и их семьям справиться с этим разрушительным заболеванием. И если вам интересно, как вы можете отплатить нам тем же в этот праздничный сезон, мы не постесняемся попросить вас пожертвовать любую сумму, будь то $5,000 или $5”.
Финастерид был первоначально разработан компанией Merck & Co., Inc. и впервые одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1993 году под названием Proscar (5 мг, от увеличения простаты), а в 1997 году – под названием Propecia (1 мг, от выпадения волос).
В июне 2021 года Merck выделил свое дочернее предприятие Organon в самостоятельную публичную компанию (NYSE: OGN). Основанная в Нидерландах в 1923 году, Organon называет себя «глобальной компанией в области здравоохранения, стремящейся изменить мир к лучшему для женщин, их семей и сообществ, о которых они заботятся».
Среди продуктов Merck, которые Organon приобрела в результате сделки, были Proscar и Propecia. Чтобы сообщить об осложнениях, связанных с любым из препаратов финастерида, позвоните в сервисный центр Organon по телефону (844)674-3200 или напишите по электронной почте Service_Center@Organon.com.
Все, кто живет в США и страдает от ПФС, должны также сообщить о своих симптомах в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Любой человек, проживающий за пределами США и страдающий от ПФС, должен сообщить о своих симптомах в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, а также в местный орган по контролю качества лекарственных средств (DRA), как указано на нашей странице Сообщить о побочных эффектах.
Если вы или ваш близкий человек страдает от ПФС и чувствует себя подавленным или нестабильным, пожалуйста, не стесняйтесь как можно скорее связаться с Фондом ПФС по нашей горячей линии поддержки пациентов: social@pfsfoundation.org.
Спасибо.