Un nuevo estudio de UniMi enumera patologías que incluyen depresión, ansiedad, insomnio y disfunción cognitiva potencialmente relacionadas con la desregulación genética inducida por finasterida
16 de marzo de 2024
Queridos amigos:
Resulta que el síndrome posfinasterida puede estar en realidad todo en su cabeza, es decir, en su hipotálamo y su hipocampo.
Así lo demuestra la última investigación de la Universidad de Milán (UniMi), que ha identificado 186 genes en el cerebro que están regulados hacia arriba o hacia abajo por la finasterida, los cuales pueden conducir a una serie de problemas de salud persistentes que se corresponden estrechamente con muchos de los más Síntomas comunes de SPF.
Titulado Analysis of the Finasteride Treatment and Its Withdrawal in the Rat Hypothalamus and Hippocampus at Whole-Transcriptome Level, y financiado por la Fundación PFS, el artículo aparece en la edición actual de Journal of Endocrinological Investigation, la revista oficial de la Sociedad Italiana de Endocrinología.
Construido en Baylor
Roberto Cosimo Melcangi, PhD, Jefe de la Unidad de Neuroendocrinología del Departamento de Ciencias Farmacológicas y Biomoleculares de la UniMi, fue impulsado a emprender el proyecto por Differential Gene Expression in Post-Finasteride Syndrome Patients, el primer estudio que demuestra diferencias en la expresión genética como una causa potencial de disfunción sexual en pacientes con SSP.
Publicado en 2021 por Mohit Khera, MD, director del Laboratorio de Investigación de Andrología de la Facultad de Medicina de Baylor, ese estudio, también financiado por la Fundación PFS, mostró que más de 3700 genes encontrados en el tejido del pene de pacientes con PFS estaban regulados positivamente o regulado a la baja.
Aún más preocupante es el hecho de que dos de los participantes del estudio, Daniel M. Stewart, profesor de Justicia Penal en la Universidad del Norte de Texas, y Stephen E. Kenney, sargento detective del Departamento de Policía del condado de DeKalb en Georgia, se quitaron la vida poco después de que se registraran los datos. colección envuelta.
“Me duele muchísimo estar causando tanto dolor”, dijo el detective. Kenney escribió en su nota de suicidio. “Por favor, comprendan que no hay otra manera de que esto termine… No puedo vivir un día más con esta condición”.
Por lo tanto, el Prof. Melcangi reclutó a cuatro miembros de su equipo—Silvia Giatti, PhD, Silvia Diviccaro, PhD, Rocco Piazza, MD, y Lucia Cioffi, PhD(c)—para realizar un análisis de todo el genoma del impacto de finasterida en el cerebro de adultos. ratas macho.
Cada animal fue tratado con 1 mg de finasterida al día durante 20 días consecutivos. Posteriormente, el equipo Melcangi realizó un análisis de secuenciación de ARN en el hipotálamo, un área del cerebro que funciona como el vínculo principal entre el sistema endocrino y el sistema nervioso, y en el hipocampo, un área del cerebro principalmente responsable del aprendizaje, la memoria, y procesar emociones.
La mayor parte de la desregulación se produjo en el hipotálamo, con 171 genes regulados positivamente y 15 regulados negativamente. En el hipocampo, 17 genes estaban regulados positivamente y dos regulados negativamente.
“Algunos de los genes que se expresan diferencialmente… sugieren un vínculo potencial con efectos secundarios específicos observados previamente en pacientes [SSP] y en el modelo animal, como depresión, ansiedad, alteraciones de la memoria y la atención, y alteraciones del sueño. ”, escribe el profesor Melcangi.
“Estos datos pueden proporcionar un antecedente interesante para futuros experimentos destinados a confirmar el papel patológico de estos genes en este modelo experimental, explorando el impacto en sus vías de señalización y evaluando posibles estrategias terapéuticas capaces de contrarrestar sus efectos patológicos”, concluye.
La disfunción eréctil persistente también
En una nota relacionada, el estudio anterior de PFS del equipo Melcangi en un modelo animal, Exploring Rat Corpus Cavernosum Alterations Induced by Finasteride Treatment and Withdrawal, demostraron que el tipo de disfunción sexual que experimentan los pacientes durante el tratamiento con finasterida difiere del tipo de disfunción sexual que persiste después del tratamiento.
En resumen, la DE mientras se toma finasterida implica alteraciones físicas en los genitales, mientras que la DE después de dejar de fumar, nos dice el profesor Melcangi, «puede estar relacionada con alteraciones en el control neuroendocrino del deseo sexual», que por supuesto se origina en el cerebro.
El equipo Melcangi ha estado investigando la PFS durante más de una década, publicando un promedio de un artículo por año sobre esta afección:
• Neuroactive steroid levels are modified in cerebrospinal fluid and plasma of PFS… The Journal of Sexual Medicine, 2013
• Adverse effects of 5α-reductase inhibitors: : What do we know, don’t… Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders, 2015
• Patients treated for male pattern hair with finasteride show, after discontinuation… Journal of Steroid Biochemistry, 2015
• Effects of subchronic finasteride treatment and withdrawal on neuroactive steroid levels and… Neuroendocrinology, 2016
• Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in PFS patients Journal of Steroid Biochemistry, 2017
• Treatment of male rats with finasteride, an inhibitor of 5alpha-reductase enzyme, induces… Psychoneuroendocrinology, 2019
• Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in cerebrospinal fluid of PFS patients: a pilot… Endocrine Connections, 2019
• Alterations of gut microbiota composition in PFS patients: a pilot study Journal of Endocrinological Investigation, 2020
• Post-finasteride syndrome: An emerging clinical problem Neurobiology of Stress, 2020
• Three-Dimensional Proteome-Wide Scale Screening for the 5‑AR Inhibitor Finasteride… Journal of Medicinal Chemistry, 2021
• Gut Inflammation Induced by Finasteride Withdrawal: The Therapeutic Affect of Allopregnanolone in… Biomolecules, 2022
• Exploring Rat Corpus Cavernosum Alterations Induced by Finasteride Treatment and Withdrawal Andrology, 2023
• PFS and Post-SSRI Sexual Dysfunction: Two Clinical Conditions Apparently Distant… Frontiers in Neuroendocrinology, 2024
La finasterida fue desarrollada originalmente por Merck & Co., Inc., y aprobado por primera vez por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en 1993 Proscar (5 mg, para el agrandamiento de la próstata), y otra vez en 1997, como Propecia (1 mg, for hair loss).
En junio de 2021, Merck spun off su filial Organon como empresa pública independiente (NYSE: OGN). Fundada en los Países Bajos en 1923, Organon se anuncia a sí misma como una “empresa global de atención médica dedicada a marcar una diferencia mundial para las mujeres, sus familias y las comunidades que cuidan”.
Entre los productos de Merck que Organon adquirió en el acuerdo se encuentran Proscar y Propecia. Para informar eventos adversos de cualquiera de los productos de finasterida, llame al Centro de servicio de Organon al (844) 674-3200 o envíe un correo electrónico Service_Center@Organon.com.
Cualquier persona que viva en los EE. UU. y sufra PFS también debe informar sus síntomas a la FDA de los EE. UU. Cualquier persona que viva fuera de los EE. UU. y sufra PFS debe informar sus síntomas a la FDA de los EE. UU., así como a su DRA local, como se indica en nuestra pagina, Informar sus Síntomas.
Si usted o un ser querido sufre de PFS y se siente deprimido o inestable, no dude en comunicarse con PFS Fundación lo antes posible a través de nuestra línea directa de atención al paciente: social@pfsfoundation.org.
Gracias.