2019年7月20号
亲爱的朋友：
由PFS基金会赞助的第三阶段研究在米兰大学（UniMi）进行，旨在研究PFS患者是否出现表观遗传修饰，已成功地证明了PFS患者的表观遗传修饰。
题为《后非那雄胺综合症患者脑脊髓液中SRD5A2基因改变的甲基化模式》的试验性研究于 二零一九年八月发表在《Endocrine Connections》在线版上。
罗伯托·科西莫·梅尔坎及（Roberto Cosimo Melcangi）博士是米兰大学药理学和生物分子科学系的教授，领导一个由来自6个机构的10名研究人员组成的团队，他们对16名PFS患者和20名健康对照组患者的血样进行甲基化分析，对16例PFS患者和13例对照组的脑脊液（CSF）样本进行了甲基化分析。
梅尔坎及（Melcangi）教授写道：“我们首次证明了PFS患者中SRD5A2启动子的组织特异性甲基化模式，”他得出结论，PFS患者中SRD5A2启动子的甲基化“可能体现出先前在PFS中描述的神经活性类固醇水平和行为障碍的重要机制。”
SRD5A2基因为Ⅱ型类固醇5-α还原酶的制备提供了指南。这种酶受到非那雄胺（保法止和保列治）的抑制。其参与雄激素和多种其他类固醇激素的加工过程。具体而言，该酶将睾酮转化为更有效的雄激素二氢睾酮（DHT），将多种其他类固醇激素转化为神经活性类固醇。DHT对于男性性特征的正常发育和维持以及性器官的正常功能至关重要。神经活性类固醇对于大脑和中枢神经系统的正常运转起着至关重要的作用。
梅尔坎及（Melcangi）教授的研究中最值得注意的发现是“与对照检验组相比，PFS患者的SRD5A2启动子在脑脊髓液中进行更为频繁的甲基化。（56.3％比7.7％）。”
米兰大学的研究团队解释道，SRD5A2启动子的甲基化可能会导致PFS患者的一些持续性副作用。DNA甲基化是一种表观遗传机制，对控制基因表达十分重要。基因启动子的甲基化会减少基因表达或者使其沉默。
这项试验研究的发表标志着梅尔坎及（Melcangi）教授持续进行的PFS调查的第三阶段的完成。该研究旨在确定该病症的根本原因，这是确定分子靶标必要的第一步，分子靶标可能成为未来药物治疗发展的重点。
梅尔坎及（Melcangi）教授研究的第二阶段发表在1月份的《心理神经内分泌学杂志》上。名为《非那雄胺（一种5α-还原酶抑制剂）治疗雄性大鼠所导致的抑郁样行为，海马神经发生，神经炎症和肠道微生物群的长期影响》这项动物模型研究证明，“非那雄胺的治疗引起海马体的几处改变”，海马体是大脑中负责处理长期记忆和情绪反应的部分。
调查的第一阶段发表在2017年7月的《类固醇生物化学与分子生物学杂志》上，题为《PFS患者的神经活性类固醇水平以及精神病学和男科特征》，表明PFS患者的关键脑功能调节剂水平发生改变，包括神经活性类固醇。
这项为期三年的研究对16名PFS患者和25名对照患者进行了评估，还发现了严重勃起功能障碍患者阴部神经病变的证据。
任何居住在美国的PFS患者都应该向美国食品和药物管理局报告他的症状。任何居住在美国境外的PFS患者应该根据我们“
描述对您的副作用”页面指示向美国食品药品管理局及其本国的药品监管机构报告其症状。
最后，如果您或您的家人人患有PFS，且情绪低落或不稳定，请立即通过我们的患者支持热线与我们联系：social@pfsfoundation.org
谢谢
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