一项来自米兰大学的新研究列举了可能与非那雄胺引起的基因调控失调相关的病理变化，包括抑郁、焦虑、失眠和认知功能障碍
2024年3月16日
亲爱的朋友们：
事实证明，非那雄胺后综合征可能确实全部发生在你的脑中，具体来说，发生在你的下丘脑和海马体。
这是米兰大学（UniMi）的最新研究所证明的，他们在大脑中确定了186个基因，这些基因在非那雄胺的作用下被上调或下调，这两种情况都可能导致一系列持续的健康问题，与许多最常见的PFS症状非常相似。
这篇名为《全转录组水平上分析非那雄胺治疗及其停药对大鼠下丘脑和海马体的影响（Analysis of the Finasteride Treatment and Its Withdrawal in the Rat Hypothalamus and Hippocampus at Whole-Transcriptome Level, and funded by the PFS Foundation）》的论文由PFS基金会资助，并发表在意大利内分泌学学会的官方期刊《内分泌学调查杂志》上。
基于贝勒医学院
米兰大学（UniMi）药理与生物分子科学系神经内分泌学部门主任罗伯托·科西莫·梅尔坎吉（Roberto Cosimo Melcangi）博士在进行这个项目时受到了“非那雄胺后综合征患者的差异基因表达”的启发，首次证明基因表达差异可能是PFS患者性功能障碍的潜在原因。
该研究由贝勒医学院男性学研究实验室主任莫希特·凯拉（Mohit Khera）博士于2021年发表，也是由PFS基金会资助。该研究显示，在PFS患者的阴茎组织中发现的3700多个基因要么上调要么下调。
更令人沮丧的是，该研究的两名参与者，德克萨斯北部大学刑事司法教授丹尼尔·M·斯图尔特（Daniel M. Stewart）和乔治亚州迪卡尔布县警察局的侦探中尉斯蒂芬·E·肯尼（Stephen E. Kenney），在数据收集结束后不久自杀身亡。
“对于自己即将造成如此多的痛苦，我感到非常痛心。请理解这没有其他的办法……我再也无法忍受一天一天地生活下去。” 肯尼在自杀信中写道。
因此，梅尔坎吉教授邀请他的团队中的四名成员——西尔维娅·贾蒂（Silvia Giatti）博士、西尔维娅·迪维卡罗（Silvia Diviccaro）博士、罗科·皮亚扎（Rocco Piazza）医生和卢西娅·乔菲（Lucia Cioffi）博士借助成年雄性大鼠的基因组全面分析非那雄胺对大脑的影响。
每只动物每天接受了1毫克的非那雄胺治疗，连续20天。此后，Melcangi团队对下丘脑（大脑的一个区域，起着内分泌系统和神经系统之间的主要联系作用），以及在海马体（海马体是大脑中负责学习、记忆和处理情绪的主要区域）进行了RNA测序分析。
大部分基因失调发生在下丘脑，其中171个基因上调，15个基因下调。在海马体中，17个基因上调，两个基因下调。
“一些报道的基因差异表达……可能与[PFS]患者和动物模型中观察到的特定副作用有潜在联系，如抑郁、焦虑、注意力和记忆障碍以及睡眠障碍，”梅尔坎吉教授写道。
他总结道：“这些数据可能为未来的实验提供有趣的背景，以进一步确认这些基因在这个实验模型中的病理作用。通过探索这些基因在信号通路中的影响，可以评估可能的治疗策略，以对抗这些基因的病理效应。”
持续的勃起功能障碍
与此相关的是，梅尔坎吉团队之前在动物模型中进行的PFS研究《非那雄胺治疗和停药引起的大鼠海绵体变化探究（Exploring Rat Corpus Cavernosum Alterations Induced by Finasteride Treatment and Withdrawal）》表明，在非那雄胺治疗期间患者经历的勃起功能障碍与治疗后持续存在的勃起功能障碍不同。
简而言之，非那雄胺治疗期间的勃起功能障碍涉及生殖器官的物理变化，而梅尔坎吉教授告诉我们，“停药后的勃起功能障碍可能与性欲的神经内分泌调控的变化有关”，而这当然源自大脑。
梅尔坎吉团队对PFS进行了十多年的研究，平均每年发表一篇与该病症相关的论文：
• Neuroactive steroid levels are modified in cerebrospinal fluid and plasma of PFS… The Journal of Sexual Medicine, 2013
• Adverse effects of 5α-reductase inhibitors: : What do we know, don’t… Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders, 2015
• Patients treated for male pattern hair with finasteride show, after discontinuation… Journal of Steroid Biochemistry, 2015
• Effects of subchronic finasteride treatment and withdrawal on neuroactive steroid levels and… Neuroendocrinology, 2016
• Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in PFS patients Journal of Steroid Biochemistry, 2017
• Treatment of male rats with finasteride, an inhibitor of 5alpha-reductase enzyme, induces… Psychoneuroendocrinology, 2019
• Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in cerebrospinal fluid of PFS patients: a pilot… Endocrine Connections, 2019
• Alterations of gut microbiota composition in PFS patients: a pilot study Journal of Endocrinological Investigation, 2020
• Post-finasteride syndrome: An emerging clinical problem Neurobiology of Stress, 2020
• Three-Dimensional Proteome-Wide Scale Screening for the 5‑AR Inhibitor Finasteride… Journal of Medicinal Chemistry, 2021
• Gut Inflammation Induced by Finasteride Withdrawal: The Therapeutic Affect of Allopregnanolone in… Biomolecules, 2022
• Exploring Rat Corpus Cavernosum Alterations Induced by Finasteride Treatment and Withdrawal Andrology, 2023
• PFS and Post-SSRI Sexual Dysfunction: Two Clinical Conditions Apparently Distant… Frontiers in Neuroendocrinology, 2024
非那雄胺最初由默克制药公司（Merck & Co., Inc.）开发，并于1993年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，作为治疗前列腺增生的药物保列治（Proscar，5毫克剂量）。随后，在1997年再次获得批准，作为治疗脱发的药物保法止（Propecia，1毫克剂量）。
2021年6月，默克将其子公司Organon作为独立的上市公司（纽约证券交易所代码：OGN）剥离出去。Organon成立于1923年，总部位于荷兰，自称为“致力于改善女性、她们的家庭和她们关心的社区健康的全球医疗保健公司”。
在该交易中，Organon收购了默克的保列治和保法止等产品。欲报告任何一种非那雄胺产品的不良反应事件，请致电Organon服务中心：(844)674-3200，或发送电子邮件至Service_Center@Organon.com。
居住在美国并患有PFS的任何人都应向美国FDA报告自己的症状。居住在美国以外并患有PFS的任何人也应向美国FDA以及本地监管机构报告自己的症状，具体指导可查看我们的“描述对你的副作用”。
如果您或您的亲人患有PFS，并感到沮丧或不稳定，请务必尽快通过我们的患者支持热线与PFS基金会联系：social@pfsfoundation.org。
谢谢。