新研究聚焦肠道类固醇，或揭示PFS潜在生物标志物
2024年12月13日
亲爱的朋友们：
罗伯托·科西莫·梅尔坎吉(Roberto Cosimo Melcangi)博士是否在效仿恩佐·法拉利(Enzo Ferrari)的做法？
从他完成研究项目的速度来看，答案无疑是“是的”。
新年成果总结
自今年4月启动为期三年的米兰项目以来，梅尔坎吉博士——意大利米兰大学药理与生物分子科学系神经内分泌学研究所负责人——与其团队已经完成了以下三项研究：
· “你为什么感受不到？”通过动物模型研究，团队确定了可能导致生殖器麻木和感觉异常（如“针刺感”）的潜在机制——这些症状在PFS患者中较为常见。该发现或为未来治疗策略提供目标。
· 性欲丧失源于大脑吗？团队通过PFS动物模型分析了多个行为参数，确认了动机行为和焦虑样行为的变化。这些数据有助于识别与PFS症状相关的大脑区域，并为后续分析提供组织定位图。
· 大脑是否能“被修复”？作为2022年研究《由非那雄胺撤药引发的肠道炎症：孕烷醇酮的治疗作用Gut Inflammation Induced by Finasteride Withdrawal: Therapeutic Effect of Allopregnanolone in Adult Male Rats》的后续工作，团队研究了在使用孕烷醇酮（ALLO）缓解肠道炎症后，动物大脑的反应。这种改善是持久的还是暂时的？
每项研究的论文都正在起草中，并有望在2025年上半年提交给同行评议的期刊尽管研究成果能否被任何医学期刊接受并无绝对保证，但梅尔坎吉教授对这些研究在2025年下半年成功发表充满信心。他此前的14项PFS研究成果已发表在《神经内分泌前沿》、《压力神经生物学》以及《药物化学杂志》等期刊上。
“到目前为止，我们的米兰项目研究进展迅速且成果丰硕，为未来几年从动物试验向人体试验转化奠定了基础。”梅尔坎吉教授表示。
本能反应
除米兰项目的既定研究外，梅尔坎吉团队上月在《神经内分泌学杂志（Journal of Neuroendocrinology）》发表了一篇综述文章，提出了类固醇作为治疗胃肠道疾病及其伴随的抑郁、焦虑和失眠等脑部共病的潜在疗法的新视角。
文章指出，核受体蛋白PPAR-α（一种调节能量代谢、炎症和脂质代谢的蛋白质）可能成为PFS的生物标志物。
“临床研究显示，PFS患者血浆和脑脊液中的类固醇水平持续异常，与男性生殖和精神病学特征相关。”梅尔坎吉教授在文章《肠道微生物群-脑轴：聚焦肠道类固醇（The gut-microbiota-brain axis: Focus on gut steroids）》中写道。
他进一步指出，服用非那雄胺和戒断后，患者的类固醇水平不仅在血浆和脑脊液中发生了变化，而且在动物模型中也观察到，在大脑中也发生了变化。另外:
研究还评估了非那雄胺治疗及其停药后对肠道类固醇水平的影响。正如之前报道的那样，非那雄胺治疗不仅如预期那样降低了DHT（双氢睾酮）水平，还降低了其活性雄激素代谢物3α–二醇的水平，同时显著增加了T（睾酮）水平。
值得注意的是，在PFS模型大鼠的结肠中观察到ALLO（别孕烷醇酮）水平显著降低，这种下降在停药一个月后仍然持续。此外，ALLO水平的持续下降与PREG（孕烯醇酮）水平的升高呈相关关系，表明这两种类固醇分子之间可能存在局部相互作用。
鉴于PPAR-α（过氧化物酶体增殖物激活受体α）和ALLO在肠道微生物组–大脑轴（GMBA）中的重要作用，未来研究有必要进一步探讨这种相互作用在PFS动物模型中是否发生改变。PPAR-α此前被建议作为炎症性肠病（IBD）的潜在生物标志物。因此，基于ALLO的干预可能为PFS的治疗开辟全新路径，意义非凡。
筹资进展
科学研究的推进离不开资金支持，为确保米兰项目按计划于2026年底完成，我们在筹资活动第一阶段新增了22,000美元，使当前总额达到52,000美元，约占300,000美元目标的17%。
我们对近期捐助该项目的PFS患者及其亲友表示衷心感谢，同时特别感谢新成立的英国慈善机构SIDEfxHUB对项目的巨大支持。
SIDEfxHUB专注于帮助PFS和抗抑郁药停药后性功能障碍患者，其服务之一是不断扩大的WhatsApp同伴支持群组网络。患者可以在这些群组中自由且礼貌地讨论病情相关话题，以促进康复。
迄今为止，超过50%的米兰项目筹款来自SIDEfxHUB。该机构的董事会由四位PFS患者（Morton Skov、Robert Dixon、Bernard Morlet 和 Ryan Clarke）以及一位患者家长Gary Shields组成。 在米兰项目期间及其后，SIDEfxHUB计划继续与PFS基金会合作，共同为PFS研究筹集资金。
立即捐款
米兰项目第二阶段筹资现已启动，目标是筹集50,000美元。
“请不要旁观等待，寄希望于他人来实现这一目标。”PFS基金会主席Philip Recchia表示。
“如果您曾直接与我们联系过，您一定知道我们全年无休地帮助PFS患者及其家庭应对这一毁灭性疾病。如果您想在这个节日期间表达支持，请考虑捐赠，无论是5美元还是5,000美元，我们都深表感谢。”
2021年6月，非那雄胺原开发商默克将Organon子公司分拆为一家独立上市公司。Organon成立于1923年的荷兰，是一家“致力于为女性、家庭及社区带来深远影响的全球医疗保健公司”。
在交易中，Organon接手了默克的一些产品，包括Proscar（保列治）和Propecia（保法止）。如需报告这两款非那雄胺产品的不良反应，请拨打Organon服务中心电话(844)674-3200，或发送邮件至
Service_Center@Organon.com。
任何在美国居住并患有PFS的人都应向美国FDA报告他的症状。任何在美国以外地区居住并患有PFS的人也应将症状报告给美国FDA以及其当地的药品监管机构，详见我们的报告你的副作用页面。
如果您或您的亲人正在遭受PFS的困扰，感到抑郁或情绪不稳定，请不要犹豫，尽快通过我们的患者支持热线联系PFS基金会：social@pfsfoundation.org
谢谢。