Новые исследования показывают, что в дополнение к блокированию 5α-R, финастерид подавляет выработку адреналина, возможно, вызывая сексуальные и психологические побочные эффекты

У пациентов, которые принимают финастерид риск суицидальных мыслей или суицидального поведения на 51% выше, чем у населения в целом, как показывает отдельное исследование

13 апреля 2021 г.

Дорогие друзья:

Фаза V исследования, спонсируемого Фондом ПФС в Миланском университете (UniMi) показала, что финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы (5α-R), также ингибирует фенилэтаноламин-N-метилтрансферазу (PNMT), фермент, обнаруженный в основном в надпочечнике, который, в свою очередь, может играть роль в возникновении некоторых из наиболее распространенных побочных эффектов заболевания.

Исследование под названием «Трехмерный протеомный скрининг ингибитора 5-альфа-редуктазы финастерида: идентификация нового нецелевого объекта» опубликовано в этом месяце в Journal of Medicinal Chemistry.

Отдельно, новый метаанализ с общим количеством субъектов, составляющим 199 454, показывает, что использование финастерида «в значительной степени связано с клинической депрессией» и «с весомыми доказательствами повышенного риска суицидальных мыслей и суицидального поведения».

Исследование под названием «Риск депрессии, связанный с лечением финастеридом» появилось в прошлом месяце в Журнале клинической психофармакологии (Journal of Clinical Psychoparmacology.)

Исследование PNMT (Фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза)

Роберто Козимо Мелканги, доктор философии, возглавил команду из шести исследователей в отделе фармакологических и биомолекулярных наук UniMi, которые впервые запустили поисковик сайтов связывания SPILLO-Potential ( SPILLO-PBSS) в рамках исследования ПФС. Программное обеспечение SPILLO-PBSS было направлено на выявление альтернативных взаимодействий финастерида с нецелевыми белками.

Способность финастерида подавлять PNMT было протестировано на живых самцах крыс и анализе уровней норадреналина и эпинефрина (также известного как адреналин) в их надпочечниках. PNMT в основном катализирует превращение норадреналина в адреналин, и главным образом, участвует в реакции на стресс. Эпинефрин значительно коррелирует с изменением настроения и депрессией. Кроме того, несколько исследований указывают на роль этого гормона в контроле эрекции.

Среди выводов и выводов команды:

  • «В поддержку нашей гипотезы, результаты показали снижение уровня адреналина с сопутствующим повышением уровня норадреналина, в сочетании с отсутствием влияния на уровни белка PNMT. Эти данные свидетельствуют о том, что изменение гормонального фона было связано со снижением ферментативной активности, а не со снижением уровня PNMT».
  • «Нарушение активности PNMT может быть связано с сексуальными и психологическими побочными эффектами. Таким образом, результаты ... предполагают, что связывание финастерида с PNMT может играть роль в возникновении побочных эффектов, вызванных лечением финастеридом».
  • Публикация этого исследования, частично финансируемого Фондом ПФС и итальянским Министерством университетских исследований, знаменует собой завершение фазы V расследования ПФС, проводимого UNiMi.

Фаза IV исследования профессора Мелканги была опубликована в журнале Эндокринологических Исследований в сентябре 2020 года. Исследование, под названием «Изменения состава кишечной микробиоты у пациентов, принимавших финастерид: пилотное исследование» продемонстрировало наличие измененной кишечной микробиоты у пациентов с ПФС.

Фаза III была опубликована в журнале Endocrine Connections в июле 2019 года. Исследование, под названием «Изменение схемы метилирования гена SRD5A2 в спинномозговой жидкости у пациентов, принимавших финастерид: пилотное исследование» пришло к выводу, что метилирование промотора SRD5A2 у пациентов с ПФС «может представлять важный механизм нейроактивных уровней стероидов и поведенческих нарушений, ранее описанных в ПФС».

Фаза II была опубликована в журнале «Психонейроэндокринология» в январе 2019 года. Исследование под названием «Лечение крыс-самцов финастеридом, ингибитором фермента 5альфа-редуктазы, оказывает долгосрочное воздействие на депрессивное поведение, нейрогенез гиппокампа, нейровоспаление и состав микробиоты кишечника, модель на животных показала, что «лечение финастеридом вызывает некоторые изменения в гиппокампе», участке мозга, отвечающем за обработку долговременной памяти и эмоциональных реакций.

Фаза I была опубликована в Журнале стероидной биохимии и молекулярной биологии в июле 2017 года. Исследование, озаглавленное «Уровни нейроактивных стероидов и психиатрические и андрологические особенности у пациентов, принимавших финастерид», показало, что пациенты с ПФС страдают от измененных уровней критических регуляторов функции мозга, включая нейроактивные стероиды, и обнаружили доказательство нейропатии полового нерва у лиц с тяжелой эректильной дисфункцией.

Общие показатели риска депрессии и метаанализ

Росс Дж. Балдессарини, доктор медицины на кафедре психиатрии Гарвардской медицинской школы возглавил команду из пяти исследователей из трех других учреждений, включая Римский университет, больницу Сант-Андреа в Риме и больницу Маклина в Бельмонте, Массачусетс, отделение Гарвардской медицинской школы.

Всего команда проанализировала 14 рецензируемых клинических исследований, опубликованных в период с 2002 по 2018 год, которые включали отчеты об изменениях настроения, суицидальных мыслях или поведении, связанных с использованием финастерида. Общее количество субъектов, принимавших финастерид, составило 102 520 человек, а 96 934 человека не принимали препарат.

Среди выводов команды:

  • Серьезные общие показатели продемонстрировали риск суицидальных мыслей или поведения, который был на 51% выше среди субъектов, принимавших финастерид, по сравнению с теми, кто не принимал этот препарат.
  • Мета-анализ показал отношение шансов 2,14 риска клинической депрессии среди субъектов, принимавших финастерид, по сравнению с теми, кто не принимал этот препарат.
  • Отмечался «поразительно повышенный риск сексуальной дисфункции у субъектов мужского пола», подвергавшихся воздействию финастерида, при этом более 60% из общего числа субъектов испытывали эту неблагоприятную реакцию.

Это исследование «подтверждает вывод о том, что лечение [финастеридом] в значительной степени связано с риском клинической депрессии, а также с высокими показателями сексуальной дисфункции и доказательствами повышенного риска суицидальных мыслей и, возможно, суицидального поведения», - заключает д-р Балдессарини.

Оно частично финансировалось за счет грантов Фонда Брюса Дж. Андерсона и Фонда исследований психиатрии частных доноров McLean.

Если Вы живете в США и страдаете от ПФС, сообщите о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Если Вы живете за пределами США и страдаете от ПФС, сообщите о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а также в Ваше национальное Учреждение по Контролю за Лекарственными Средствами, как указано на странице «Сообщите о своих побочных эффектах».

Если Вы или Ваш близкий человек страдаете от ПФС и Вы чувствуете себя подавленными или находитесь в эмоционально неустойчивом состоянии, не стесняйтесь обращаться в Фонд ПФС по Горячей Линии Поддержки Пациентов: social@pfsfoundation.org

Спасибо.

Похожие новости

Young Men Using Finasteride for Alopecia May Be More Suicide-Prone than the General Population, Says New Pharmacovigilance Research

Gut Microbiota Population is Altered in PFS Patients, New Research Demonstrates (Sept. 28, 2020)

Penile Vascular Abnormalities Found in Majority of PFS Patients in Baylor College of Medicine Study (April 28, 2020)

Young Men Who Use Finasteride for Hair Loss ‘Are at Risk for Suicide if They Develop Persistent Sexual Adverse Effects and Insomnia,’ Says New Research (Feb. 20, 2020)

Epigenetic Modifications Do Occur in PFS Patients, New Research Demonstrates (July 20, 2019)

Evidence of Increased ED Rates in Finasteride Patients Is ‘More Compelling’ than Evidence Against, Says New Paper in JAAD (June 5, 2019)

Finasteride ‘Causes Several Alterations’ in the Section of the Brain Responsible for Processing Long-term Memory and Emotional Responses, New Animal-model Study Demonstrates (Oct. 1, 2018)

Common Pathways Between PFS and Post-SSRI Sexual Dysfunction Could Be Useful in Designing Therapeutic Strategies for Both, Says New University of Milano Study (April 30, 2018)

Peripheral Nervous System Involved in PFS Patients with Severe ED, New Study Demonstrates (April 18, 2017)

Feinberg School of Medicine Epidemiology Study Suggests Tens of Thousands of PFS Cases in Young Men TakingFinasteride for Hair Loss (March 9, 2017)

‘Underlying Neurobiological Abnormalities’ Exist in Finasteride Users with Persistent Sexual Dysfunction, Suggests Clinical Study (Sept. 29, 2016)