नया शोध सुझाता है, 5α-R को अवरुद्ध करने के अलावा फाइनस्ट्राइड (finasteride) एड्रीनलिन(Adrenaline) के उत्पादन को रोकता है, संभवतः यौन एवं मनोवैज्ञानिक दुष्प्रभावों के सहित।

अलग शोध प्रदर्शित करता है, सामान्य जनसंख्या के मुकाबले फाइनस्ट्राइड (finasteride) के मरीज़ आत्मघाती विचार तथा आत्मघाती व्यवहार के जोखिम का 51% ज्यादा सामना करते है।

अप्रैल 14, 2021

प्रिय मित्रों:

मिलानो विश्वविद्यालय(UniMi) में पीएफएफ(PFS) संस्था द्वारा प्रायोजित शोध के पांचवें चरण में पाया गया कि 5-अल्फा रिडकटेस (5α-reductase) अवरोधक,  एड्रीनलीन ग्रंथि में मुख्यतः पाए जाने वाले एंजाइम (enzyme) फिनाइलइथेनॉलअमीन N-मिथाइलट्रांसफ्रेस (phenylethanol N-methyltransferase (PNMT) )को भी अवरोधित करता है, जोकि बदले में अवस्था के अत्यंत सामान्य दुष्प्रभावों को उत्पन्न करने में मुख्य भूमिका अदा कर सकता है।

एक अध्ययन इसी महीने औषधीय रसायन शास्त्र पत्रिका में Three-Dimensional Proteome - Wide Scale Screening for the 5- Alpha Reductase Inhibitor Finasteride : Identification of a Novel off Target शीर्षक से प्रकाशित की गई।

अलग से, एक नया उच्चतर विश्लेषण, 199454 के संचीय विषय पुल के साथ यह बताता है कि फाइनस्ट्राइड (finasteride) का उपयोग “काफी हद तक क्लीनिकल अवसाद से जुड़ा” तथा “आत्मघाती विचार तथा आत्मघाती व्यवहार के बढ़े जोखिम का दृढ़ सांकेतिक सबूत” है।

अध्ययन पिछले महीने क्लीनिकल साइकोफार्मोकोलॉजी पत्रिका में Risk of Depression Associated With Finasterid Treatment शीर्षक से दिखाई दिया।

PNMT अध्ययन 

मिलानो विश्वविद्यालय(UniMi) के फार्माकोलॉजिकल  एवं बायोमोलीक्यूलर विज्ञान विभाग में रॉबर्टो कॉसिमो मेल्कांगी, पीएचडी, ने छह शोधकर्ताओं के दल का नेतृत्व किया जिन्होंने पहली बार पीएफएस (PFS)  जांच में SPILLO – संभावित बंधक साइट खोजकर(Potential binding sites searcher) को तैनात किया। एसपीआईएलएलओ – पीबीएसएस (SPILLO-PBSS) सॉफ्टवेयर का मुख्य उद्देश्य फाइनस्ट्राइड (finasteride) के वैकल्पिक लक्ष्य से दूर प्रोटीन के साथ पारस्परिक प्रभाव की पहचान करना था।

फाइनस्ट्राइड (finasteride) की पीएनएमटी (PNMT) को अवरुद्ध करने की क्षमता का परीक्षण जीवित नर चूहों पर शोध करके तथा उनके एड्रीनलीन ग्रंथि में नॉरफिनफ्राइन (norepinephrine) व एपिनेफ्राइन (epinephrine aka adrenaline) के स्तरों की जांच से किया गया।पीएनएमटी (PNMT) मुख्यतः नॉरफिनफ्राइन (norepinephrine) एपिनेफ्राइन (epinephrine) में रूपांतरण को उत्प्रेरित (catalyzes) करता है तथा मुख्य रूप से तनाव अनुक्रिया में शामिल है। एपिनेफ्राइन (epinephrine)  मनोदशा प्रत्यावर्तन तथा अवसाद के साथ दृढ़ सहसंबंध रखता है। इसके अतिरिक्त, कई शोध इस हार्मोन के इरेक्शन (erection) पर नियंत्रण की भूमिका की ओर संकेत करते हैं।

दल के जांच परिणाम व निष्कर्षों में से:

  • हमारी परिकल्पना के समर्थन में, परिणाम एपिनेफ्राइन (epinephrine) के स्तरों में गिरावट, साथ ही साथ नॉरफिनफ्राइन (norepinephrine) के स्तरों में बढ़ोतरी को प्रकट करते हैं, साथ ही पीएनएमटी (PNMT) प्रोटीन के स्तरों पर कोई प्रभाव नहीं। यह जांच-परिणाम सुझाते हैं कि बदले हुए हॉरमोन लेवल एंजाइम (enzyme) गतिविधियों की कमी से हैं बजाय की पीएनएमटी (PNMT) के स्तरों में कमी से।
  • पीएनएमटी (PNMT) की स्थितिकरण गतिविधि यौन एवं मनोवैज्ञानिक दुष्प्रभावों के साथ सहसंबंधी हो सकती है। इसलिए, परिणाम सुझाते हैं कि ,फाइनस्ट्राइड (finasteride) उपचार के साथ उत्पादित दुष्प्रभावों में, फाइनस्ट्राइड (finasteride) का पीएनएमटी (PNMT) के साथ बंधन (binding) की भूमिका हो सकती है।

इस शोध का प्रकाशन, आंशिक रूप से पीएफएस (PFS)  संस्था तथा इटालियन विश्वविद्यालय शोध मंत्रालय द्वारा निधि पोषित, मिलानो विश्वविद्यालय(UniMi) पीएफएस (PFS) जांच के पांचवें चरण के समापन को अंकित करता है।

चरण IV में  प्रोफेसर मेल्कांगी के अनुसंधान के   को सितंबर 2020 में एंडोक्रिनोलॉजिकल जांच के जर्नल में प्रकाशित किया गया था जिसका शीर्षक : पोस्ट-फाइनस्टराइड रोगियों में आंत माइक्रोबायोटा रचना का परिवर्तन: एक पायलट अध्ययन, अनुसंधान ने पीएफएस रोगियों की आंत के जीवाणु (माइक्रोबायोटा) में परिवर्तित पाया  ग या।

चरण III जुलाई 2019 में एंडोक्राइन कनेक्शन्स में प्रकाशित हुआ था शीर्षक: पोस्ट-फाइनस्टराइड रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में SRD5A2 जीन में  मिथाइलेशन पैटर्न काबदलाव : एक पायलट अध्ययन, अध्ययन का निष्कर्ष है कि पीएफएस रोगियों में SRD5A2 प्रमोटर का मिथाइलेशन "एक महत्वपूर्ण प्रतिनिधित्व कर सकता है" पहले पीएफएस में वर्णित न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड के स्तर और व्यवहार संबंधी गड़बड़ी का तंत्र। "

चरण II जनवरी 2019 में Psychoneuroendocrinology में प्रकाशित हुआ था शीर्षक: फाइनस्टराइड ,5alpha- रिडक्टेस अवरोधक एंजाइम, से इलाज़ पर  नर चूहों में  लंबे समय तक  स्थायी अवसादग्रस्तता की तरह व्यवहार, हिप्पोकैम्पल न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोइमफ्लेमेशन और पेट माइक्रोबायोटारचना,पर प्रभाव डालता है ,पशु-मॉडलअध्ययन से पता चला है कि "फ़ाइनास्टराइड से उपचार हिप्पोकैम्पस में कई बदलावों का कारण बनता है," दीर्घकालिक स्मृति और भावनात्मक प्रतिक्रियाओं के प्रसंस्करण के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क का खंड पर प्रभाव डालता है ।

चरण I जुलाई 2017 में जर्नल ऑफ़ स्टेरॉयड बायोकेमिस्ट्री एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी में प्रकाशित किया गया था जिसका शीर्षक : पोस्ट-फ़ाइनस्टराइड मरीजों में न्यूरो एक्टिव स्टेरॉयड लेवल और साइकियाट्रिक और इंडोलॉजिकल फीचर्स, शोध में बताया गया है पीएफएस मरीज़ों में न्यूरो एक्टिव स्टेरॉयड लेवल सहित कई महत्वपूर्ण ब्रेन-फंक्शन रेगुलेटर के स्तर से पीड़ित हैं। स्टेरॉयड, और गंभीर स्तंभन के साथ उन लोगों के बीच पुडेंडल तंत्रिका के न्यूरोपैथी का भी पता चला।

अवसाद जोखिम दर और मेटा-विश्लेषण

हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के मनोचिकित्सा विभाग पर रॉस जे. बाल्देसरीनी,एम.डी.(MD) ने हावर्ड मेडिकल स्कूल मान्यता प्राप्त तीन अन्य संस्थान रोम विश्वविद्यालय, रोम स्थित सैन एंड्रियास अस्पताल तथा बैलमांट एमए (MA) स्थित मैक्लीन अस्पताल के पांच शोधकर्ताओं के दल का नेतृत्व किया।

कुल जोड़ कर, इस समूह ने 2002 से 2018 के बीच प्रकाशित हुई 14 पूर्व समीक्षित क्लीनिकल अध्ययनों का विश्लेषण किया जिसमें फाइनस्ट्राइड (finasteride)  के इस्तेमाल से मनोदशा में परिवर्तन तथा आत्मघाती विचार व व्यवहार संबंधी रिपोर्ट में शामिल थी। फाइनस्ट्राइड (finasteride)  के संपर्क में आए विषयों की संचित संख्या 102,520 थी तथा 96,934 दवा के संपर्क में नहीं थे।

दल के जांच परिणाम में से :

  • क्रूड पूल दर दवा के संपर्क में न आए विषयों के मुकाबले फाइनस्ट्राइड (finasteride) के संपर्क में आए विषयों में आत्मघाती विचार व व्यवहार के जोखिम को 51% अधिक प्रदर्शित करता है।
  • मेटा-विश्लेषण से फाइनस्ट्राइड (finasteride)  के संपर्क में आए विषयों में क्लीनिकल अवसाद के जोखिम के मुकाबले जो दवा के संपर्क में नहीं आए उनका 2.14 का अजीब अनुपात निकलता है।
  • फाइनस्ट्राइड (finasteride)  के संपर्क में “नर विषयों में आश्चर्यजनक ढंग से यौन रोग के उच्च जोखिम” थे, उनमें से संचिय विषय पुल के 60% से अधिक इस प्रतिकूल प्रतिक्रिया को अनुभव कर रहे थे।

यह अध्ययन “निष्कर्ष का समर्थन करता है कि यह इलाज (फाइनस्ट्राइड (finasteride) ) काफी हद तक क्लीनिकल अवसाद के जोखिम, साथ ही साथ यौन रोगों के उच्च दर तथा आत्मघाती विचार व शायद आत्मघाती व्यवहार के बड़े जोखिमों के प्रमाणों से जुड़ा है” डॉ बाल्देसरीनी निष्कर्ष निकलते है।

यह आंशिक रूप से ब्रूस जे एंडरसन संस्था के अनुदान तथा मैक्लीन निजी दाताओं मनोचिकित्सा अनुसंधान निधि द्वारा निधि पोषित किया गया

संयुक्त राज्य का कोई भी व्यक्ति जो पीएसएस(PFS) से ग्रसित है वह अपने लक्षणों को संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन को सूचित करें। कोई भी व्यक्ति जो संयुक्त राज्य से बाहर रहता है तथा पीएसएस (PFS) से ग्रसित है वह अपने लक्षणों को संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन को सूचित करें तथा अपने राष्ट्र की दवा नियामक संस्था को भी सूचित करें। जिस तरह अपने दुष्प्रभावों को सूचित करें पत्र निर्देशित करता है।

अन्ततः, यद्यपि आप या आपका कोई प्रियजन पीएसएस(PFS) से ग्रसित है तथा अवसादित अथवा अस्थिर महसूस करता हो तो कृपया करके हमारी पीएफ संस्था को Patient Support hotline:  social@pfsfoundation.org  द्वारा  संपर्क करने में न हिचकिचाए।

धन्यवाद ।

धन्यवाद !

Young Men Using Finasteride for Alopecia May Be More Suicide-Prone than the General Population, Says New Pharmacovigilance Research

Gut Microbiota Population is Altered in PFS Patients, New Research Demonstrates (Sept. 28, 2020)

Penile Vascular Abnormalities Found in Majority of PFS Patients in Baylor College of Medicine Study (April 28, 2020)

Young Men Who Use Finasteride for Hair Loss ‘Are at Risk for Suicide if They Develop Persistent Sexual Adverse Effects and Insomnia,’ Says New Research (Feb. 20, 2020)

Epigenetic Modifications Do Occur in PFS Patients, New Research Demonstrates (July 20, 2019)

Evidence of Increased ED Rates in Finasteride Patients Is ‘More Compelling’ than Evidence Against, Says New Paper in JAAD (June 5, 2019)

Finasteride ‘Causes Several Alterations’ in the Section of the Brain Responsible for Processing Long-term Memory and Emotional Responses, New Animal-model Study Demonstrates (Oct. 1, 2018)

Common Pathways Between PFS and Post-SSRI Sexual Dysfunction Could Be Useful in Designing Therapeutic Strategies for Both, Says New University of Milano Study (April 30, 2018)

Peripheral Nervous System Involved in PFS Patients with Severe ED, New Study Demonstrates (April 18, 2017)

Feinberg School of Medicine Epidemiology Study Suggests Tens of Thousands of PFS Cases in Young Men TakingFinasteride for Hair Loss (March 9, 2017)

‘Underlying Neurobiological Abnormalities’ Exist in Finasteride Users with Persistent Sexual Dysfunction, Suggests Clinical Study (Sept. 29, 2016)